Propriétés/Effets

Code ATC
L01EK04
Mécanisme d'action
Le fruquintinib est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de faible poids moléculaire des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) 1, 2 et 3 (valeurs IC50 de 33, 35 et 0,5 nM, respectivement) et agit contre les tumeurs en supprimant l'angiogenèse tumorale et en empêchant l'approvisionnement de la tumeur en nutriments ainsi qu'en oxygène.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Électrophysiologie cardiaque
Aucune prolongation de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) (> 20 ms) n'a été observée à la posologie recommandée de fruquintinib.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité du fruquintinib associé aux meilleurs soins de support («best supportive care», BSC) ont été évaluées dans une étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (étude FRESCO-2) menée chez des patients atteints d'un CCRm précédemment traités, notamment par une chimiothérapie à base d'oxaliplatine ou d'irinotécan. L'efficacité clinique du fruquintinib dans l'étude FRESCO-2 est décrite ci-après.
Étude FRESCO-2
L'efficacité clinique et la sécurité du fruquintinib ont fait l'objet d'une évaluation dans le cadre d'une étude de phase III multicentrique, internationale, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle (étude FRESCO-2) menée chez 691 patients atteints d'un CCRm précédemment traités. Les patients étaient stratifiés en fonction du traitement antérieur (trifluridine/tipiracil [52,2 %] par rapport au régorafénib [8,4 %] par rapport aux deux [39,4 %]), du statut de mutation du gène RAS (type sauvage [36,9 %] par rapport à mutant [63,1 %]) et de la durée de la maladie métastatique (≤18 mois [7,2 %] par rapport à > 18 mois [92,8 %]). Le critère d'évaluation primaire était la survie globale (OS). Le principal critère d'évaluation secondaire était la survie sans progression (PFS). D'autres critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective (ORR) spécifique à la tumeur, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DoR) et la sécurité.
Au total, 691 patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir 5 mg de fruquintinib par voie orale une fois par jour (n = 461) en association avec des soins de support ou un placebo par voie orale une fois par jour (n = 230) en association avec des soins de support (ci-après dénommés respectivement fruquintinib et placebo), pendant 21 jours de traitement suivis de 7 jours d'interruption du traitement dans le cadre d'un cycle de traitement de 28 jours.
Parmi les 691 patients randomisés, l'âge médian était de 64 ans (intervalle: 25 à 86 ans), 47 % des patients étant âgés de 65 ans et plus. 55,7 % des patients étaient des hommes, 80,9 % étaient caucasiens et ils avaient un indice de performance ECOG de 0 (43,1 %) ou 1 (56,9 %). Une tumeur de type RAS sauvage était signalée chez 36,9 % des patients à l'inclusion. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique était de 4 (intervalle: 2 à 16). 82,5 % des patients avaient reçu plus de trois lignes de traitement antérieures (72,6 % pour la maladie métastatique) et 5 patients au total avaient reçu deux lignes de traitement antérieures. Six des 9 patients présentant des tumeurs à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (dMMR) avaient précédemment été traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
En plus du traitement par chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, 96,4 % des patients avaient déjà reçu un traitement anti-VEGF et 38,8 % un traitement anti-EGFR. De plus, 91,6 % des patients au total ont progressé sous trifluridine/tipiracil ou sous trifluridine/tipiracil et régorafénib, dont 52,2 % après un traitement par trifluridine/tipiracil, 8,4 % après un traitement par régorafénib et 39,4 % après un traitement par trifluridine/tipiracil et régorafénib. En outre, 4,6 % avaient reçu une immunothérapie et 2,3 % un inhibiteur de BRAF.
L'ajout du fruquintinib aux BSC a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) et de la survie sans progression (PFS) par rapport au placebo associés aux BSC. Le Hazard Ratio pour l'OS était de 0,66 [IC à 95 %: 0,55; 0,80], avec une OS médiane de 7,4 mois et 4,8 mois, respectivement (p < 0,001). Le Hazard Ratio pour la PFS était de 0,32 [IC à 95 %: 0,27; 0,39], avec une PFS médiane de 3,7 mois et 1,8 mois, respectivement (p < 0,001).
Enfants et adolescents
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec FRUZAQLA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'indication du cancer colorectal métastatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).