Mises en garde et précautions

Hypertension
Des cas d'hypertension, y compris des crises hypertensives, ont été rapportés chez des patients traités par fruquintinib (voir «Effets indésirables»). Une hypertension préexistante doit être contrôlée de manière appropriée avant l'instauration du traitement par fruquintinib.
L'hypertension doit faire l'objet d'une prise en charge médicale avec des médicaments antihypertenseurs et un ajustement de la posologie du fruquintinib, si nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Le fruquintinib doit être définitivement arrêté en cas d'hypertension ne pouvant être contrôlée par un traitement antihypertenseur ou chez les patients présentant une crise hypertensive.
Événements hémorragiques
Des événements hémorragiques, y compris des événements au niveau du tractus gastro-intestinal (GI), ont été rapportés chez des patients traités par fruquintinib (voir «Effets indésirables»). Des événements hémorragiques graves et parfois fatals ont été rapportés après un traitement par fruquintinib.
Les profils hématologique et de coagulation doivent être surveillés plus fréquemment chez les patients présentant un risque de saignement. Cela s'applique également aux patients qui reçoivent des anticoagulants ou d'autres médicaments concomitants qui augmentent le risque de saignement. En cas d'hémorragie sévère nécessitant une intervention médicale, le fruquintinib doit être définitivement arrêté (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Infections
Des cas d'infections, y compris des cas fatals (1%) dans des études cliniques, ont été rapportés chez des patients traités par fruquintinib (voir «Effets indésirables»).
Le fruquintinib doit être interrompu en cas d'infection de grade 3 ou 4, ou d'aggravation de l'infection, quel que soit le grade. Le fruquintinib doit être repris à la même dose une fois l'infection disparue.
Perforation gastro-intestinale (GI)
Des cas de perforation GI, y compris des cas fatals, ont été rapportés chez des patients traités par fruquintinib (voir «Effets indésirables»).
Les symptômes de perforation GI doivent être régulièrement contrôlés pendant le traitement par fruquintinib.
Le fruquintinib doit être définitivement arrêté chez les patients développant une perforation GI.
Hépatotoxicité
Des cas d'augmentation des taux d'ASAT et d'ALAT, y compris des événements indésirables de grade ≥3 et des cas fatals, ont été rapportés chez des patients traités par fruquintinib dans des études cliniques (voir «Effets indésirables»).
La fonction hépatique (ASAT, ALAT et bilirubine) doit être surveillée avant et pendant toute la durée du traitement par fruquintinib. En fonction du degré de sévérité et de la persistance des anomalies du bilan hépatique, le traitement doit être interrompu, puis la dose réduite ou le traitement arrêté définitivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Protéinurie
Des cas de protéinurie sont survenus chez des patients traités par fruquintinib.
La quantité de protéines présente dans l'urine doit être contrôlée régulièrement. En cas de détection d'une protéinurie ≥2 g/24 heures sur bandelette urinaire, il peut être nécessaire d'interrompre temporairement le traitement, d'ajuster la posologie ou d'arrêter le traitement. Le fruquintinib doit être définitivement arrêté chez les patients développant un syndrome néphrotique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
L'EPP est l'effet indésirable dermatologique le plus fréquemment rapporté (voir «Effets indésirables»).
En cas de détection de réactions cutanées de grade ≥2, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement, d'ajuster la posologie ou d'arrêter le médicament (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
Des cas de SEPR (0,1 %) ont été rapportés lors de l'utilisation de fruquintinib (voir «Effets indésirables»). Le SEPR est un trouble neurologique rare qui peut se manifester par des céphalées, des convulsions, une léthargie, une confusion, une altération des fonctions mentales, une cécité et d'autres troubles visuels ou neurologiques, avec ou sans hypertension associée. Le diagnostic de SEPR doit être confirmé par imagerie cérébrale, de préférence une imagerie par résonance magnétique (IRM). Chez les patients développant un SEPR, il est recommandé d'arrêter le fruquintinib, de contrôler l'hypertension et de prendre en charge les autres symptômes au moyen d'un traitement médical de soutien.
Altération de la cicatrisation des plaies
La cicatrisation des plaies peut être altérée chez les patients recevant des médicaments qui inhibent la voie de signalisation du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Aucune étude formelle n'a été menée sur l'effet du fruquintinib sur la cicatrisation des plaies.
La cicatrisation des plaies a été altérée chez 1 patient (0,1 %) traité par fruquintinib.
Il est recommandé aux patients d'interrompre le fruquintinib pendant au moins 2 semaines avant une intervention chirurgicale. Il convient de ne pas reprendre le fruquintinib avant un délai minimum de 2 semaines suivant l'intervention chirurgicale, en fonction des indications cliniques, lorsque la cicatrisation de la plaie est jugée satisfaisante.
Événements thromboemboliques artériels
Le fruquintinib peut augmenter le risque d'événement thromboembolique artériel. Dans les études portant sur le fruquintinib, les patients présentant une maladie cardiovasculaire significative, une hypertension non contrôlée ou des antécédents d'événements thromboemboliques dans les 6 mois précédents ont été exclus. Des événements thromboemboliques artériels ont été observés sous traitement par fruquintinib.
Il est recommandé d'éviter de commencer un traitement par fruquintinib chez les patients avec des antécédents d'événements thromboemboliques (y compris de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois ou avec des antécédents d'accident vasculaire cérébral et/ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois. En cas de suspicion de thrombose artérielle, le fruquintinib devra être arrêté immédiatement.
Anévrismes et dissections artérielles
L'utilisation d'inhibiteurs de la voie de signalisation du VEGF chez des patients avec ou sans hypertension peut favoriser la survenue d'anévrismes et/ou de dissections artérielles. Ce risque doit être minutieusement évalué avant l'instauration du traitement chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'hypertension ou des antécédents d'anévrisme.
Excipients
Les gélules à 1 mg contiennent de la tartrazine (E102), qui peut provoquer des réactions allergiques (y compris de l'asthme bronchique) chez certaines personnes prédisposées. Bien que l'incidence globale de la sensibilité à la tartrazine (E102) soit faible dans la population générale, elle est fréquemment observée chez les patients présentant également une hypersensibilité à l'aspirine.
Les gélules à 1 mg contiennent du jaune orangé S (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques.
Les gélules à 5 mg contiennent du rouge allura (E129), qui peut provoquer des réactions allergiques.