Posologie/Mode d’emploiLe traitement par FRUZAQLA doit être instauré par un médecin ayant l'expérience de l'administration des traitements anticancéreux.
Posologie usuelle
La dose recommandée de fruquintinib est de 5 mg (une gélule à 5 mg) une fois par jour, approximativement à la même heure, pendant 21 jours consécutifs, suivis d'une interruption de 7 jours, constituant un cycle complet de 28 jours.
Durée du traitement
Le traitement par fruquintinib doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Oubli de doses ou vomissements
Si l'oubli de la dose remonte à moins de 12 heures, la dose oubliée doit être prise et la dose suivante doit être prise au moment prévu.
Si l'oubli de la dose remonte à plus de 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être prise et la dose suivante doit être prise au moment prévu.
Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour rattraper une dose oubliée.
Si un patient vomit après avoir pris une dose, il ne doit pas reprendre la dose le même jour, mais poursuivre avec la dose usuelle suivante prévue le jour suivant.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables
La dose doit être modifiée en fonction de la sécurité et de la tolérance. Le fruquintinib doit être arrêté définitivement chez les patients ne tolérant pas une dose de 3 mg une fois par jour. Le schéma de réduction recommandée de la dose en cas d'effets indésirables est présenté dans le tableau 1.
Tableau 1: Schéma de réduction recommandée de la dose de FRUZAQLA
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Réduction de la dose
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Posologie
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Nombre et dosage des gélules
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Première réduction de la dose
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4 mg une fois par jour
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Quatre gélules à 1 mg une fois par jour
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Deuxième réduction de la dose
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3 mg une fois par jour
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Trois gélules à 1 mg une fois par jour
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Les ajustements de la posologie recommandés du fait d'effets indésirables sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Ajustements de la posologie de FRUZAQLA du fait d'effets indésirables
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Effet indésirable
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Sévérité1
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Ajustement de la posologie
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Hypertension
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Grade 3
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·Interrompre le traitement en cas de persistance de l'hypertension de grade 3 malgré l'instauration ou l'ajustement d'un traitement antihypertenseur.
·En cas de retour de l'hypertension à un grade 1 ou à la valeur de référence, reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1.
Si le patient présente encore une hypertension de grade 3 après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement.
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Événements hémorragiques
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Grade 2
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·Interrompre le traitement jusqu'à ce que l'hémorragie se résorbe complètement ou revienne à un grade 1.
·Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1.
Si le patient présente encore des événements hémorragiques de grade 2 après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
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Grade ≥3
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Arrêter définitivement le traitement.
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Protéinurie
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≥2 g/24 heures
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·Interrompre le traitement jusqu'à ce que la protéinurie soit < 1 g/24 heures ou se résorbe complètement.
·Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1.
Si le patient présente encore une protéinurie ≥2 g/24 heures après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
Arrêter définitivement le traitement en cas de syndrome néphrotique.
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Hépatotoxicité
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Taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate aminotransférase (ASAT) supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤2 fois la LSN
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·Interrompre le traitement jusqu'à ce que les taux d'ASAT, d'ALAT et de bilirubine totale reviennent au grade 1 ou aux valeurs de référence.
·Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1.
Si le patient présente encore des anomalies du bilan hépatique de grade 2 ou 3 après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
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Taux d'ALAT ou d'ASAT supérieur à 3 fois la LSN avec bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN (en l'absence de cholestase ou d'hémolyse)
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Arrêter définitivement le traitement.
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Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieur à 20 fois la LSN ou bilirubine supérieure à 10 fois la LSN
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Arrêter définitivement le traitement.
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Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
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Grade 2
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·Interrompre le traitement et instaurer un traitement de soutien.
·Reprendre le traitement au même palier de dose lorsque l'EPP se résorbe complètement ou est de retour au grade 1.
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Grade 3
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·Interrompre le traitement et instaurer un traitement de soutien.
·Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1 lorsque l'EPP se résorbe complètement ou est de retour au grade 1.
Si le patient présente encore une EPP de grade 3 après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
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Autres effets indésirables
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Grade 3
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·Interrompre le traitement.
·Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1 lorsque la réaction se résorbe complètement ou est de retour au grade 1.
Si le patient présente encore d'autres effets indésirables de grade 3 après avoir pris une dose à 3 mg par jour, arrêter définitivement le traitement.
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Grade 4
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Arrêter le traitement.
Envisager de reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure conformément au tableau 1 en cas de retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur de référence et si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques.
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1
Classification selon le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Version 5.0 (NCI CTCAE v5).
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Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légers, modérés ou sévères (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN avec taux d'ASAT supérieur à la LSN ou bilirubine totale supérieure à 1 à 1,5 fois la LSN quel que soit le taux d'ASAT, voir «Pharmacocinétique»).
FRUZAQLA n'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN et inférieure à 3 fois la LSN, quel que soit le taux d'ASAT).
FRUZAQLA n'est pas recommandé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (bilirubine totale supérieure à 3 fois la LSN, quel que soit le taux d'ASAT), car FRUZAQLA n'a pas été étudié dans cette population.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
FRUZAQLA n'est pas autorisé en pédiatrie.
Mode d'administration
FRUZAQLA est destiné à une administration par voie orale. FRUZAQLA peut être pris au cours et en dehors des repas et la gélule doit être avalée entière.
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