Composition

Principes actifs
Garadacimab (issu de cellules d'ovaires de hamster chinois (CHO) modifiées génétiquement).
Excipients
L- histidine, chlorhydrate de L-arginine, L-proline, polysorbate 80, eau pour préparations injectables

Indications/Possibilités d’emploi

ANDEMBRY est indiqué pour la prophylaxie à long terme des crises aiguës récurrentes d'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus (voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique»).

Posologie/Mode d’emploi

ANDEMBRY n'est pas destiné au traitement des crises aiguës d'AOH (voir «Mises en garde et précautions»).
Ce médicament ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l'AOH.
ANDEMBRY peut être administré par le patient lui-même ou par un soignant, après une formation à la technique d'injection sous-cutanée par un professionnel de santé.
Chaque unité d'ANDEMBRY (stylo prérempli) est destinée à un usage unique.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
La posologie recommandée d'ANDEMBRY consiste en une dose de saturation initiale de 400 mg, administrée par voie sous-cutanée sous la forme de deux injections de 200 mg chacune le premier jour de traitement, suivies d'une dose mensuelle de 200 mg.
Le bénéfice d'une dose de saturation initiale par rapport à un traitement sans dose de saturation n'a pas été étudié.
Doses oubliées
Si une dose d'ANDEMBRY a été oubliée, elle doit être administrée dès que possible, avec un intervalle d'au moins un mois avec la dose suivante.
Mode d'administration
ANDEMBRY est exclusivement destiné à une administration sous-cutanée (s.c.).
L'injection doit être limitée aux sites d'injection recommandés: l'abdomen, les cuisses et la face externe des bras. Il est recommandé de changer régulièrement de site d'injection. Il est recommandé de n'utiliser le site d'injection sur le bras que si le patient est assisté par un soignant (voir également «Remarques concernant la manipulation»).
Population pédiatrique
ANDEMBRY n'est pas autorisé chez les enfants de moins de 12 ans.
Patients âgés
Les données disponibles chez 13 patients de 65 ans et plus indiquent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant un trouble de la fonction hépatique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique»). Les données disponibles pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère sont limitées.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles de la fonction rénale. On ne dispose que de données limitées chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est de 30-60 ml/min/1,73 m². Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble léger de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique»). Les données disponibles chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère sont limitées.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants (voir «Composition»).

Mises en garde et précautions

Remarques générales
La sécurité et l'efficacité d'ANDEMBRY pour le traitement des crises aiguës d'AOH ou pour la prophylaxie préopératoire n'ont pas été étudiées.
On ne dispose que de données cliniques limitées sur l'utilisation d'ANDEMBRY chez les patients atteints d'AOH présentant une activité normale de l'inhibiteur de la C1-estérase (C1-INH) (voir «Efficacité clinique»).
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves n'ont pas été observées, mais peuvent théoriquement se produire. Les signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité peuvent inclure de l'urticaire (localisée ou généralisée), une sensation d'oppression thoracique, des difficultés respiratoires, des sifflements, une hypotension et/ou une anaphylaxie pendant ou après l'injection d'ANDEMBRY. En cas de réaction d'hypersensibilité grave, l'utilisation d'ANDEMBRY doit être interrompue et un traitement approprié doit être mis en place.
Les patients ayant des antécédents significatifs de réactions d'hypersensibilité ont été exclus des études cliniques conduites avec ANDEMBRY.
Autres groupes de patients avec niveau de preuve limité
Chez les adolescents et les patients de 65 ans et plus, les données sur la sécurité et l'efficacité d'ANDEMBRY sont limitées (voir «Effets indésirables» et «Efficacité clinique»).
ANDEMBRY n'a pas été étudié chez les patients présentant des troubles de la coagulation et l'expérience clinique chez les patients sous anticoagulation médicamenteuse concomitante est limitée.
ANDEMBRY n'a pas été étudié chez les patients présentant des thromboembolies.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Dans les études cliniques, une diminution des concentrations de D-dimères a été observée, parfois en dessous de la limite inférieure de la norme. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été clairement élucidée. Le garadacimab peut augmenter le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) en raison d'une interaction du garadacimab avec le test de l'aPTT. Les augmentations de l'aPTT chez les patients traités par garadacimab n'ont pas été associées à des événements hémorragiques indésirables. Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative entre les groupes de traitement en ce qui concerne l'International Normalized Ratio (INR).

Interactions

Le garadacimab a été étudié uniquement en monothérapie et non en association avec d'autres produits indiqués dans la prophylaxie à long terme de l'AOH (voir «Efficacité clinique»). Aucune étude spécifique n'a été menée pour détecter les interactions chez l'homme. Les anticorps n'étant pas métabolisés dans le foie, des interactions médiées par les enzymes CYP ne sont pas à craindre. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, l'utilisation d'analgésiques, d'antibiotiques, d'antihistaminiques, d'antiphlogistiques et d'antirhumatismaux n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique (PC) du garadacimab. Lors des crises d'AOH, l'utilisation à la demande d'inhibiteur de la C1-estérase dérivé du plasma ou recombinant ou d'Icatibant n'a pas eu d'effet sur la PC du garadacimab.

Grossesse, allaitement

Grossesse
À ce jour, on ne dispose d'aucune expérience ou d'une expérience très limitée (moins de 300 résultats de grossesse) concernant l'utilisation du garadacimab chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects en termes de toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Les anticorps monoclonaux peuvent traverser la barrière placentaire, principalement au cours du troisième trimestre de la grossesse. Pour cette raison, les effets potentiels sur le fœtus sont probablement plus importants au troisième trimestre. En ce qui concerne le garadacimab, les données toxicologiques disponibles chez l'animal indiquent que la barrière placentaire a été franchie. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'ANDEMBRY pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le garadacimab passe dans le lait maternel. Il est connu que les immunoglobulines humaines (IgG) passent dans le lait maternel dans les premiers jours suivant la naissance et diminuent peu après à de faibles concentrations. Un risque pour le nouveau-né/l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement ou du traitement par ANDEMBRY. Il convient d'évaluer à la fois les bienfaits de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement pour la mère.
Fertilité
L'effet du garadacimab sur la fertilité n'a pas été étudié chez l'être humain. Les expérimentations animales n'ont pas montré d'atteinte à la fertilité masculine ou féminine (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée avec ANDEMBRY.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (13,37%) en relation avec ANDEMBRY étaient des réactions au site d'injection (ISR), y compris un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, un prurit au site d'injection et une urticaire au site d'injection. Presque toutes ces ISR étaient légères et ont disparu après 1 à 3 jours sans modification de la posologie.
Liste des effets indésirables
Toutes les études cliniques comprenant les 172 patients traités par ANDEMBRY ont été évaluées en vue de déterminer les effets indésirables du médicament (EI). Le tableau ci-dessous résume dans une vue d'ensemble compilée les EI qui ont été observés chez 172 patients atteints d'AOH traités par ≥200 mg d'ANDEMBRY.
La liste des effets indésirables ci-dessous est basée sur l'expérience acquise lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés dans le tableau 1 ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: effets indésirables (EI) notés lors des études cliniques avec ANDEMBRY

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions au site d'injection
Dans la synthèse résumée, 53 cas de réactions au site d'injection ont été observés chez 23 patients sous ANDEMBRY, dont 51 étaient légers et 2 modérés. Une corrélation temporelle (début dans les 1 à 3 jours suivant l'administration du médicament à l'étude et disparition de la majorité des réactions sans modification de la posologie) a été établie pour les 53 réactions au site d'injection et considérée comme liée à ANDEMBRY.
Dans une étude clinique ouverte auquel 57 patients ont participé et qui a été incluse dans VANGUARD, 161 patients atteints d'AOH ont reçu chaque mois ANDEMBRY 200 mg par voie sous-cutanée. Des réactions au site d'injection (par ex. ecchymose au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, urticaire au site d'injection) ont été rapportées chez 16 patients (10%).
Dans une étude ouverte menée auprès d'adultes en bonne santé, dans laquelle le stylo prérempli (N = 66) a été comparé à la seringue prête à l'emploi (N = 66) après une administration unique, des réactions au site d'injection ont été observées chez 24,2% des sujets (induration 15,2%, douleur 9,1%, rougeur 4,5%) après utilisation du stylo prérempli contre 9,1% (induration 4,5%, douleur 4,5%, rougeur 3,0%) après utilisation de la seringue prête à l'emploi.
Immunogénicité
L'apparition d'anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences entre les méthodes de test utilisées empêchent toute comparaison pertinente entre l'apparition d'ADA dans le cadre des études décrites ci-dessous et l'apparition d'ADA dans d'autres études, y compris celles portant sur ANDEMBRY ou d'autres produits à base de garadacimab.
Dans l'étude VANGUARD, un patient (2,6%) sur 39 traités par ANDEMBRY a présenté un prélèvement très faiblement positif aux ADA (titre: 10) au cours de la période de traitement de six mois. Dans toutes les études conduites avec ANDEMBRY, la fréquence des ADA était de 2,9% (5 sujets sur 172). Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 2 patients ADA-positifs sur 5 (40%), contre 18,6% chez les patients ADA-négatifs.
En raison de la faible incidence de la formation d'ADA contre ANDEMBRY, il n'est pas possible de procéder à une évaluation complète de l'effet sur la pharmacocinétique (PC), la pharmacodynamie (PD), la sécurité ou la réponse clinique. Il n'existe pas de données sur l'incidence d'ADA neutralisants.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans sont limitées. La sécurité d'ANDEMBRY a été évaluée chez 11 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans dans le cadre d'études de phase III. En raison du petit nombre de patients et de la durée limitée du traitement ainsi que du suivi, une évaluation complète de la sécurité d'ANDEMBRY chez les patients pédiatriques n'est pas possible, y compris concernant les effets sur la croissance et le développement.
Patients âgés
La sécurité d'ANDEMBRY a été évaluée chez des patients (N = 13) âgés de 65 ans ou plus atteints d'AOH dans le cadre de l'étude VANGUARD et de l'étude de prolongation ouverte de VANGUARD. En raison du petit nombre de patients, une évaluation complète de la sécurité d'ANDEMBRY n'est pas possible chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les études cliniques. Il n'existe pas de données suffisantes permettant d'identifier les signes ou symptômes éventuels d'un surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC
B06AC07
Mécanisme d'action
Le garadacimab est un inhibiteur spécifique du facteur XII activé (FXII). Le garadacimab est un nouvel anticorps monoclonal recombinant entièrement humain (IgG4/lambda) qui se lie au domaine catalytique du FXII activé (FXIIa et βFXIIa) et inhibe efficacement son activité catalytique. Le FXII est le premier facteur activé dans le système d'activation par contact et initie le système kallicréine-kinine, qui conduit à la formation de bradykinine à effet pro-inflammatoire. L'inhibition du FXIIa prévient l'activation de la prékallicréine en kallicréine et la formation de bradykinine, qui est associée à l'inflammation et au gonflement lors des crises d'AOH, bloquant ainsi la cascade d'événements qui mène à une crise d'AOH.
Pharmacodynamique
L'inhibition concentration-dépendante de l'activation de la kallicréine médiée par le FXIIa a été démontrée après l'administration sous-cutanée d'ANDEMBRY 200 mg une fois par mois à des patients atteints d'AOH.
Efficacité clinique
Étude VANGUARD:
L'efficacité d'ANDEMBRY pour la prévention des crises d'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les patients âgés de 12 ans ou plus et atteints d'AOH de type I ou II a été démontrée dans le cadre d'une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles.
L'étude a porté sur 64 patients adultes et pédiatriques (âgés de 12 ans ou plus) ayant subi au moins une crise d'AOH par mois au cours des trois mois précédant l'examen de dépistage et des deux mois de la phase de pré-inclusion qui a suivi. Pour la phase de traitement de six mois, les patients ont été randomisés dans un rapport de 3:2 dans deux groupes de traitement parallèles (39 dans le groupe ANDEMBRY, 25 dans le groupe placebo) (garadacimab 200 mg par mois après une dose de saturation initiale de 400 mg ou un placebo de volume équivalent). Les patients adultes devaient arrêter leur traitement par d'autres médicaments prophylactiques contre l'AOH avant le début de l'étude. Les patients adolescents qui recevaient un traitement prophylactique de longue durée contre l'AOH étaient exclus de la participation. Tous les patients étaient autorisés à utiliser des médicaments à la demande pour traiter les crises aiguës d'AOH pendant l'étude.
Au total, 87,5% des patients souffraient d'AOH de type I. Des antécédents familiaux d'AOH étaient présents chez 89,1% des patients, des antécédents de crises d'œdème laryngé chez 59,4% (53,8% sous ANDEMBRY et 68% sous placebo) et 32,8% avaient reçu une prophylaxie auparavant. Au cours des 3 mois précédant le dépistage ou le début de la prophylaxie de l'AOH, le nombre médian (min., max.) normalisé dans le temps de crises d'AOH par mois était de 2 (1, 10). Les localisations les plus fréquentes des crises d'AOH étaient cutanées aux extrémités (78%) et abdominales (75%); la localisation gorge/larynx/langue a été rapportée dans 8% des cas. Sur les 244 crises d'AOH survenues pendant la phase de pré-inclusion, 30,3% étaient légères, 59,8% modérées et 9,8% sévères. Pendant la phase de pré-inclusion de l'étude, des taux de crises ≥3 crises/mois ont pu être observés chez 59,4% des patients au total.
ANDEMBRY a montré une efficacité statistiquement significative par rapport au placebo dans la population en intention de traiter (ITT) (voir tableau 3).
Le nombre moyen de crises d'AOH normalisé dans le temps par mois pendant la période de traitement de 6 mois, qui constituait le critère d'évaluation principal de l'étude, était de 0,27 dans le groupe ANDEMBRY et de 2,01 dans le groupe placebo. La réduction moyenne du taux de crises normalisé dans le temps par rapport au placebo était de 86,5% (médiane de 100%).
71,8% des patients traités par ANDEMBRY n'ont pas eu de crise au cours des 3 premiers mois de traitement contre 8,3% des patients sous placebo. Au cours de la période de traitement totale de 6 mois, le pourcentage de patients sans crise était de 61,5% dans le groupe sous ANDEMBRY contre aucun patient dans le groupe sous placebo.
Tableau 3: résultats des critères d'évaluation primaires et secondaires de l'efficacité (analyse en ITT)

IC = intervalle de confiance; AOH = angio-œdème héréditaire; ITT = intention de traiter; N = nombre de patients dans l'ensemble d'analyse en ITT; ET = écart-type; LS = moindres carrés (least squares).
a Un patient a eu une phase de traitement de moins de 30 jours et n'a donc pas été inclus dans l'analyse.
* Procédure de test hiérarchique contrôlé pour le niveau de signification alpha du test bilatéral de 5%.
Quatre patients pédiatriques âgés de 12 ans ou plus ont été traités par ANDEMBRY dans le cadre de l'étude. En raison du petit nombre de patients, une évaluation complète de l'efficacité d'ANDEMBRY chez les patients pédiatriques n'est pas possible.
L'étude de prolongation ouverte de VANGUARD est une étude multicentrique ouverte de phase III visant à évaluer la sécurité (objectif principal) et l'efficacité à long terme d'ANDEMBRY, dans laquelle 161 patients ont été inclus au total. Les 161 patients proviennent: de l'étude VANGUARD (n = 57, étude en groupes parallèles de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo), d'une étude en groupes parallèles de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle (n = 35) et les autres patients (n = 69) ont été nouvellement inclus et n'avaient jamais été traités par ANDEMBRY. Au total, 145 (90,1%) patients présentaient un AOH de type I. Sur les 57 sujets de l'étude VANGUARD, 21 ont été traités par placebo et n'ont pas reçu de dose de saturation lors du passage à l'étude ouverte de prolongation de VANGUARD et du passage à ANDEMBRY (traitement actif). Le traitement avec une dose de saturation initiale par rapport à un traitement sans dose de saturation n'a pas été étudié. Au moment de l'analyse intermédiaire avec une série de données datant du 15 juin 2024, la durée médiane d'exposition était de 27,5 mois. Le nombre normalisé dans le temps de crises d'AOH observées, la réduction du taux de crises et l'absence de crises étaient cohérents avec les résultats de l'étude VANGUARD.
Dix patients pédiatriques âgés de 12 ans ou plus ont été traités par ANDEMBRY dans le cadre de l'étude. En raison du petit nombre de patients, une évaluation complète de l'efficacité d'ANDEMBRY chez les patients pédiatriques n'est pas possible.

Pharmacocinétique

Dans l'étude VANGUARD, basée sur une analyse pharmacocinétique de population, les patients ayant reçu 200 mg de garadacimab par voie sous-cutanée une fois par mois ont présenté une aire sous la courbe moyenne (ET) prédite par le modèle sur l'intervalle d'administration à l'état d'équilibre (AUCtau, ss), une concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss) et une concentration minimale à l'état d'équilibre (Cmin,ss) de respectivement 10 300 (3380) μg∙h/ml, 21,2 (6,58) μg/ml et 9,30 (3,73) μg/ml. L'exposition au garadacimab a atteint l'état d'équilibre après l'administration initiale par voie sous-cutanée de la dose de saturation de 400 mg (2 doses de 200 mg chacune).
Absorption
Après une administration sous-cutanée, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est d'environ 6 jours. Le site d'injection sous-cutanée (cuisse, bras ou abdomen) n'a pas eu d'influence sur l'absorption du garadacimab. La biodisponibilité absolue moyenne du garadacimab chez les patients atteints d'AOH était de 39,5% sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population.
Distribution
Le volume de distribution apparent moyen (ET) du garadacimab chez les patients atteints d'AOH est de 7,42 litres (4,20). Le garadacimab est un anticorps monoclonal et il n'est pas supposé se lier aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Comme pour d'autres anticorps monoclonaux, on peut supposer que la dégradation du garadacimab est assurée par protéolyse enzymatique en petits peptides et acides aminés. C'est pourquoi aucune étude spécifique sur le métabolisme n'a été réalisée avec le garadacimab.
Élimination
Le garadacimab a une clairance apparente moyenne (ET) de 0,0217 l/h (0,00793) et une demi-vie d'élimination terminale d'environ 19 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans une analyse pharmacocinétique de la population, après ajustement pour le poids corporel (43,3 – 153 kg), aucune influence du sexe, de l'âge (12 ans à 73 ans) ou de l'appartenance ethnique n'a été mise en évidence sur la clairance ou le volume de distribution du garadacimab.
Bien que le poids corporel ait été identifié comme une covariable importante pour décrire la variabilité de la clairance et du volume de distribution, la différence n'est pas cliniquement significative et aucun ajustement posologique n'est recommandé.
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Les anticorps monoclonaux IgG étant principalement éliminés par dégradation intracellulaire, il est peu vraisemblable qu'un trouble de la fonction rénale ou hépatique ait une influence sur la clairance du garadacimab.
Les troubles de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé: ≥90 ml/min/1,73m2 [normal, N = 145], 60 à < 90 ml/min/1,73m2 [léger, N = 26] et 30 à < 60 ml/min/1,73m2 [modéré, N = 2]) et de la fonction hépatique (évalués indirectement sur la base de l'alanine aminotransférase et de la bilirubine totale; normal, N = 246, léger, N = 15; sévère, N = 1) n'ont ainsi eu aucun effet sur la PC du garadacimab dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de la population.

Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Le garadacimab a été bien toléré chez la souris et le macaque à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par voie intraveineuse et 200 mg/kg par voie sous-cutanée en 3 à 9 administrations pendant une durée allant jusqu'à 5 semaines, et à des doses de 30 mg/kg par voie intraveineuse et de 60 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 26 semaines.
Aucune étude n'a été menée pour examiner la génotoxicité et la cancérogénicité du garadacimab. Le garadacimab n'est pas censé interagir directement avec l'ADN ou tout autre matériel chromosomique, car il est entièrement composé d'acides aminés naturels et ne contient pas de lieurs inorganiques ou synthétiques ni d'autres composants non protéiques.
La fertilité mâle et femelle n'a pas été affectée, car aucun effet négatif sur l'accouplement, la fertilité, les indices de fertilité, les paramètres de reproduction maternelle, la survie embryonnaire ou la qualité du sperme n'a été observé chez des lapins sexuellement matures ayant reçu du garadacimab à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par voie intraveineuse une fois tous les trois jours (ce qui correspond, respectivement chez les femelles et les mâles et sur la base de l'AUC, à une exposition environ 83 et 103 fois plus élevée que celle obtenue avec la dose de 200 mg par voie sous-cutanée une fois par mois recommandée pour les humains).
Dans une étude de développement pré- et postnatal sur la toxicité à doses répétées, des lapines gravides ont reçu du garadacimab une fois tous les 5 jours, de la nidation au sevrage, sous forme de doses sous-cutanées ou intraveineuses allant jusqu'à 100 mg/kg. Chez les lapins recevant le garadacimab par voie sous-cutanée, ces administrations ont entraîné une exposition environ 53 fois supérieure à celle obtenue, sur la base de l'AUC, avec la dose de 200 mg par voie sous-cutanée recommandée pour les humains. Aucune toxicité liée au garadacimab n'a été notée chez les parents ou les descendants directs jusqu'à l'âge de 6 mois.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
La préparation ne contient pas de conservateur.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de la portée des enfants.
La solution (stylo prérempli) peut être conservée jusqu'à 2 mois à température ambiante, sans dépasser 25 °C, mais pas au-delà de la date de péremption. ANDEMBRY ne doit pas être replacé au réfrigérateur après avoir été conservé à une température ambiante ne dépassant pas 25 °C.
Remarques concernant la manipulation
Le garadacimab est disponible en stylo prérempli.
Avant l'utilisation, l'aspect d'ANDEMBRY doit être vérifié visuellement en retournant délicatement le stylo. La solution doit être légèrement opalescente à limpide, jaune-brunâtre à jaune. Les solutions qui présentent des colorations ou qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées. Ne pas secouer.
Étapes d'administration
Sortir le stylo prérempli du réfrigérateur 30 minutes avant l'utilisation afin de l'amener à température ambiante. Injecter ANDEMBRY par voie sous-cutanée dans la région abdominale, la cuisse ou le bras (voir «Mode d'administration»).
L'injection avec le stylo prérempli peut prendre jusqu'à 15 secondes.
Observer le premier clic (celui-ci signale le début de l'injection et le piston jaune commence à se déplacer dans la fenêtre de contrôle). Maintenir le stylo enfoncé et observer comment le piston jaune se déplace vers le bas et remplit la fenêtre de contrôle. Un deuxième clic se fait entendre et la fenêtre de contrôle est alors entièrement jaune. Attendre encore 5 secondes pour s'assurer que la dose a été entièrement administrée.
Chaque stylo prérempli est à usage unique. Après l'injection, jeter le stylo prérempli dans un récipient pour objets tranchants/piquants ou dans un récipient fermé résistant aux perforations.
Les éventuels restes de médicaments doivent être éliminés conformément aux prescriptions locales.
Le mode d'emploi figure dans l'information destinée au patient.

Numéro d’autorisation

69553 (Swissmedic)

Présentation

Boîte de 1 x 1,2 ml de solution injectable avec une seringue préremplie en verre dans un stylo prérempli avec 200 mg de garadacimab [B]

Titulaire de l’autorisation

CSL Behring AG, Berne

Mise à jour de l’information

Janvier 2025