Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Le garadacimab a été bien toléré chez la souris et le macaque à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par voie intraveineuse et 200 mg/kg par voie sous-cutanée en 3 à 9 administrations pendant une durée allant jusqu'à 5 semaines, et à des doses de 30 mg/kg par voie intraveineuse et de 60 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 26 semaines.
Aucune étude n'a été menée pour examiner la génotoxicité et la cancérogénicité du garadacimab. Le garadacimab n'est pas censé interagir directement avec l'ADN ou tout autre matériel chromosomique, car il est entièrement composé d'acides aminés naturels et ne contient pas de lieurs inorganiques ou synthétiques ni d'autres composants non protéiques.
La fertilité mâle et femelle n'a pas été affectée, car aucun effet négatif sur l'accouplement, la fertilité, les indices de fertilité, les paramètres de reproduction maternelle, la survie embryonnaire ou la qualité du sperme n'a été observé chez des lapins sexuellement matures ayant reçu du garadacimab à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par voie intraveineuse une fois tous les trois jours (ce qui correspond, respectivement chez les femelles et les mâles et sur la base de l'AUC, à une exposition environ 83 et 103 fois plus élevée que celle obtenue avec la dose de 200 mg par voie sous-cutanée une fois par mois recommandée pour les humains).
Dans une étude de développement pré- et postnatal sur la toxicité à doses répétées, des lapines gravides ont reçu du garadacimab une fois tous les 5 jours, de la nidation au sevrage, sous forme de doses sous-cutanées ou intraveineuses allant jusqu'à 100 mg/kg. Chez les lapins recevant le garadacimab par voie sous-cutanée, ces administrations ont entraîné une exposition environ 53 fois supérieure à celle obtenue, sur la base de l'AUC, avec la dose de 200 mg par voie sous-cutanée recommandée pour les humains. Aucune toxicité liée au garadacimab n'a été notée chez les parents ou les descendants directs jusqu'à l'âge de 6 mois.