Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (13,37%) en relation avec ANDEMBRY étaient des réactions au site d'injection (ISR), y compris un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, un prurit au site d'injection et une urticaire au site d'injection. Presque toutes ces ISR étaient légères et ont disparu après 1 à 3 jours sans modification de la posologie.
Liste des effets indésirables
Toutes les études cliniques comprenant les 172 patients traités par ANDEMBRY ont été évaluées en vue de déterminer les effets indésirables du médicament (EI). Le tableau ci-dessous résume dans une vue d'ensemble compilée les EI qui ont été observés chez 172 patients atteints d'AOH traités par ≥200 mg d'ANDEMBRY.
La liste des effets indésirables ci-dessous est basée sur l'expérience acquise lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés dans le tableau 1 ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: effets indésirables (EI) notés lors des études cliniques avec ANDEMBRY

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions au site d'injection
Dans la synthèse résumée, 53 cas de réactions au site d'injection ont été observés chez 23 patients sous ANDEMBRY, dont 51 étaient légers et 2 modérés. Une corrélation temporelle (début dans les 1 à 3 jours suivant l'administration du médicament à l'étude et disparition de la majorité des réactions sans modification de la posologie) a été établie pour les 53 réactions au site d'injection et considérée comme liée à ANDEMBRY.
Dans une étude clinique ouverte auquel 57 patients ont participé et qui a été incluse dans VANGUARD, 161 patients atteints d'AOH ont reçu chaque mois ANDEMBRY 200 mg par voie sous-cutanée. Des réactions au site d'injection (par ex. ecchymose au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, urticaire au site d'injection) ont été rapportées chez 16 patients (10%).
Dans une étude ouverte menée auprès d'adultes en bonne santé, dans laquelle le stylo prérempli (N = 66) a été comparé à la seringue prête à l'emploi (N = 66) après une administration unique, des réactions au site d'injection ont été observées chez 24,2% des sujets (induration 15,2%, douleur 9,1%, rougeur 4,5%) après utilisation du stylo prérempli contre 9,1% (induration 4,5%, douleur 4,5%, rougeur 3,0%) après utilisation de la seringue prête à l'emploi.
Immunogénicité
L'apparition d'anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences entre les méthodes de test utilisées empêchent toute comparaison pertinente entre l'apparition d'ADA dans le cadre des études décrites ci-dessous et l'apparition d'ADA dans d'autres études, y compris celles portant sur ANDEMBRY ou d'autres produits à base de garadacimab.
Dans l'étude VANGUARD, un patient (2,6%) sur 39 traités par ANDEMBRY a présenté un prélèvement très faiblement positif aux ADA (titre: 10) au cours de la période de traitement de six mois. Dans toutes les études conduites avec ANDEMBRY, la fréquence des ADA était de 2,9% (5 sujets sur 172). Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 2 patients ADA-positifs sur 5 (40%), contre 18,6% chez les patients ADA-négatifs.
En raison de la faible incidence de la formation d'ADA contre ANDEMBRY, il n'est pas possible de procéder à une évaluation complète de l'effet sur la pharmacocinétique (PC), la pharmacodynamie (PD), la sécurité ou la réponse clinique. Il n'existe pas de données sur l'incidence d'ADA neutralisants.
Population pédiatrique
Les données disponibles chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans sont limitées. La sécurité d'ANDEMBRY a été évaluée chez 11 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans dans le cadre d'études de phase III. En raison du petit nombre de patients et de la durée limitée du traitement ainsi que du suivi, une évaluation complète de la sécurité d'ANDEMBRY chez les patients pédiatriques n'est pas possible, y compris concernant les effets sur la croissance et le développement.
Patients âgés
La sécurité d'ANDEMBRY a été évaluée chez des patients (N = 13) âgés de 65 ans ou plus atteints d'AOH dans le cadre de l'étude VANGUARD et de l'étude de prolongation ouverte de VANGUARD. En raison du petit nombre de patients, une évaluation complète de la sécurité d'ANDEMBRY n'est pas possible chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.