Interactions

Combinaisons contre-indiquées
Les MAOI (non sélectifs et sélectifs A (moclobémide) et sélectifs B (sélégiline)) en relation avec le risque de syndrome sérotoninergique.
Combinaisons déconseillées
Sympathicomimétiques : la Nortriptyline peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l'adrénaline, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine (comme par exemple dans les anesthésiques topiques et généraux et les décongestionnants nasaux).
Bloqueurs de neurones adrénergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent contrer les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa. Il est recommandé de reconsidérer tout traitement antihypertenseur pendant le traitement par antidépresseurs tricycliques.
Anticholinergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent interférer avec les effets de ces médicaments sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie. L'utilisation concomitante avec ces médicaments doit être évitée en raison du risque accru d'iléus paralytique, d'hyperpyrexie, etc.
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, y compris les médicaments antiarythmiques tels que la quinidine, les antihistaminiques astémizole et terfénadine, certains antipsychotiques (principalement le pimozide et le sertindol), le cisapride, l'halofantrine et le sotalol peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont associés à des antidépresseurs tricycliques.
Les antidépresseurs tricycliques ont des propriétés antiarythmiques de classe I. La prudence est de mise en cas d'association avec des antiarythmiques de cette classe, des sympathicolytiques bloquant les récepteurs bêta ou des antagonistes du calcium (agents bloquant le courant calcique, en particulier le vérapamil) en raison d'un effet potentialisateur sur le temps de conduction AV et l'inotropie négative. En cas d'association avec des antiarythmiques de classe I et des diurétiques libérant du potassium, il convient d'être attentif à l'effet retardateur sur l'intervalle QT. À cet égard, la concentration de potassium sérique doit être maintenue dans les limites normales.
Les antimycotiques tels que le fluconazole et la terbinafine augmentent la concentration sérique des antidépresseurs tricycliques et la toxicité associée. Des syncopes et des torsades de pointes ont été rapportées.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Suppresseurs du système nerveux central : la Nortriptyline peut potentialiser l'effet sédatif de l'alcool, des barbituriques et d'autres suppresseurs du système nerveux central. L'effet sédatif des antipsychotiques, des hypnotiques, des sédatifs, des anxiolytiques et des antihistaminiques est renforcé. Les boissons alcooliques doivent être évitées. La posologie des médicaments susmentionnés doit être réduite le cas échéant.
Les antidépresseurs peuvent provoquer des symptômes d'hyperthyroïdie lorsqu'ils sont associés à des thyréomimétiques. Par ailleurs, les thyréomimétiques peuvent renforcer l'effet antidépresseur.
Le métabolisme de la lévodopa dans l'intestin est accéléré, probablement en ralentissant le péristaltisme.
Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame.
Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame. Un tel cours devrait être limité aux patients qui en ont vraiment besoin.
Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter le risque de convulsions chez les patients prenant du tramadol.
Syndrome sérotoninergique qui peut être potentiellement mortelle a été rapporté avec la nortriptyline lorsqu'elle est administrée en même temps que d'autres médicaments stimulant la sérotonine tel que buprenorphine. (Voir Mises en garde et précautions)
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des antidépresseurs tricycliques
Les antidépresseurs tricycliques, dont la nortriptyline, sont métabolisés par l'enzyme hépatique CYP2D6 du cytochrome P450. Le CYP2D6 est polymorphe au sein de la population. L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par plusieurs médicaments psychotropes ou autres, tels que les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, à l'exception du citalopram (qui est un inhibiteur très faible), les bêtabloquants et les nouveaux anti-arythmiques. Ces médicaments peuvent entraîner une diminution substantielle du métabolisme des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut conduire à une augmentation significative des taux plasmatiques.
Les contraceptifs oraux, la phénytoïne, la carbamazépine et les barbituriques induisent une accélération du métabolisme des antidépresseurs par leur effet sur le foie. Cela peut diminuer les taux plasmatiques et réduire l'activité antidépressive.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs calciques augmentent les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques et leur toxicité éventuelle.
Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques inhibent mutuellement leur métabolisme, ce qui peut entraîner une diminution du seuil de convulsion et des crises d'épilepsie. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
La concentration plasmatique de nortriptyline peut être augmentée par l'acide valproïque. Une surveillance clinique est donc recommandée.