PharmacocinétiqueAbsorption
Comboval s’administre en perfusion de 15 minutes ; le pic de concentration plasmatique de chaque médicament est atteint à la fin de la perfusion. Les deux substances actives dans Comboval atteignent la concentration plasmatique maximum dans le même délai et ont une demi-vie plasmatique similaire (paracétamol 2,39 ± 0,27 heures, ibuprofène 1,88 ± 0,28 heure).
Les paramètres pharmacocinétiques de Comboval, déterminés par une étude menée chez 29 volontaires sains, sont présentés au Tableau 2.
Tableau 2 : Moyenne (DS) des paramètres pharmacocinétiques du paracétamol et de l’ibuprofène dans chaque groupe de traitement.
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Traitement (Moyenne ± DS)
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Paracétamol
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Comboval
Perfusion IV, 15 mn
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Paracétamol IV
Perfusion IV, 15 mn
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Comboval Demi-dose
Perfusion IV, 15 mn
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Paracetamol 1000 mg + Ibuprofen 300 mg
Comprimés Comprimé
oral
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Cmax (ng/mL)
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26709,57
± 5814,74
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26236,06
± 5430,52
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12880,39
± 2553,15
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14907,16
± 6255,10
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AUC0-t (ng.h/mL)
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37553,97
± 9816,96
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35846,20
± 8734,15
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18327,40
± 4758,34
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34980,80
± 9430,21
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AUC0-∞ (ng.h/mL)
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39419,95
± 10630,63
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37651,43
± 9454,60
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19337,01
± 5146,46
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37023,82
± 10388,31
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Tmax (h)
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0,25 (fin de la perfusion)
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0,25 (fin de la perfusion)
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0,25 (fin de la perfusion)
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0,73 ± 0,42
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t1/2 (h)
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2,39 ± 0,27
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2,38 ± 0,25
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2,44 ± 0,25
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2,51 ± 0,33
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Ibuprofène
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Comboval Perfusion IV, 15 mn
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Ibuprofène IV
Perfusion IV, 15 mn
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Comboval
Demi-dose
Perfusion IV, 15 mn
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Paracetamol 1000 mg + Ibuprofen 300 mg
Comprimés
Comprimé oral
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Cmax (ng/mL)
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39506,69
± 6874,06
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40292,97
± 7460,04
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20352,05
± 3090,87
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19637,38
± 5178,29
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AUC0-t (ng.h/mL)
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73492,69
± 16509,61
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72169,59
± 15608,70
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39642,48
± 9679,16
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70417,75
± 16260,16
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AUC0-∞ (ng.h/mL)
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74743,31
± 17388,69
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73410,65
± 16500,76
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40333,88
± 10240,30
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72202,48
± 17445,46
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Tmax (h)
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0,25 (fin de la perfusion)
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0,25 (fin de la perfusion)
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0,25 (fin de la perfusion)
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1,49 ± 0,89
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t1/2 (h)
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1,88 ± 0,28
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1,87 ± 0,27
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1,88 ± 0,30
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1,99 ± 0,36
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Les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires après une dose unique de Comboval administrée par voie intraveineuse ou par voie orale, à l’exception de la Cmax de la formulation intraveineuse qui était le double de celle de la formulation orale et, comme attendu, la Tmax suivant l’administration intraveineuse était atteinte beaucoup plus rapidement (en 15 minutes) qu’avec la formulation orale.
Distribution
Le paracétamol est distribué dans la majorité des tissus corporels. L’ibuprofène se lie fortement (90-99%) aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le paracétamol est fortement métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine, essentiellement sous forme de glucuronide inactif et de conjugués de sulfate. Moins de 5% sont excrétés sous forme inchangée. Les métabolites du paracétamol incluent un intermédiaire hydroxylé mineur qui a une activité hépatotoxique. Cet intermédiaire actif est détoxifié par conjugaison avec le glutathion ; cependant, il peut s’accumuler après un surdosage de paracétamol et en l’absence de traitement, peut causer des lésions hépatiques sévères et même irréversibles.
L’ibuprofène est fortement métabolisé en composés inactifs dans le foie, essentiellement par glucuronidation.
Dans une étude clinique à dose unique, l’effet de l’ibuprofène sur le métabolisme oxydatif du paracétamol a été évalué chez des volontaires sains à jeun. Les résultats de l’étude indiquaient que l’ibuprofène ne modifiait pas la quantité de paracétamol soumis au métabolisme oxydatif, dans la mesure où la quantité de paracétamol et de ses métabolites (mercapturate-, cystéine-, glucuronide- et sulfate-paracétamol) étaient similaires en administration seuls, sous forme de paracétamol, ou avec l’administration concomitante d’ibuprofène (en combinaison fixe).
Élimination
La demi-vie d’élimination du paracétamol varie d’environ 1 à 3 heures.
Tant les métabolites inactifs qu’une petite quantité d’ibuprofène inchangé sont excrétés rapidement et complètement par les reins, 95% de la dose administrée étant éliminés dans l’urine dans les quatre heures suivant la prise. La demi-vie d’élimination de l’ibuprofène se situe dans l’intervalle de 1,9 à 2,2 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée disponible.
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