Données précliniques

Dans des études de toxicité à dose unique et à doses répétées menées chez des rats, la co-administration de paracétamol et d'ibuprofène selon un rapport correspondant à celui de Comboval (soit un ratio paracétamol-ibuprofène de 3,3-à-1) et à des niveaux de dose à peu près équivalents à ceux que les patients recevraient lors de l'administration de Comboval à la dose maximale recommandée n'augmentait pas le risque de toxicité GI ou rénale.
L'effet de doses uniques intraveineuses ou périveineuses de Comboval dans une étude sur des irritations locales aiguës chez des lapins mâles a démontré que Comboval est peu susceptible de produire une irritation locale lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à la dose recommandée. De plus, lors de la réalisation d'une évaluation de compatibilité sanguine in vitro, aucune hémolyse additionnelle, floculation/précipitation de protéines plasmatiques ou agrégation plaquettaire n'ont été observées avec Comboval comparé au paracétamol IV ou à l'ibuprofène IV seuls.
Ibuprofène
La toxicité subchronique et chronique de l'ibuprofène dans les expériences animales a été observée principalement sous forme de lésions et d'ulcérations dans le tractus gastro-intestinal. Les études in vitro et in vivo n'ont produit aucune preuve cliniquement pertinente de potentiel mutagène de l'ibuprofène. Dans les études menées chez des rats et des souris, aucun signe d'effet carcinogène de l'ibuprofène n'a été retrouvé. L'ibuprofène a causé l'inhibition de l'ovulation chez les lapins ainsi qu'une altération de l'implantation dans diverses espèces animales (lapin, rat, souris). Les études expérimentales ont démontré que l'ibuprofène traverse le placenta. Concernant les doses maternellement toxiques, une incidence accrue de malformations (malformations du septum ventriculaire) a été observée.
Paracétamol
Le paracétamol à des doses hépatotoxiques a démontré un potentiel génotoxique et carcinogène (tumeurs du foie et de la vessie) chez les souris et les rats. Cependant, il est considéré que cette activité génotoxique et cancérogène est associée à des changements dans le métabolisme du paracétamol à fortes doses/concentrations et que cela ne constitue pas un risque en utilisation clinique.
Il n'existe aucune étude conventionnelle disponible utilisant les normes actuellement acceptées pour l'évaluation de la toxicité sur la reproduction et le développement.