Effets indésirables

Sauf mention contraire, le profil de sécurité de Trabectédine Spirig HC décrit ci-après a été établi sur la base de l'évaluation de patients traités dans le cadre d'essais cliniques par la trabectédine.
Des effets indésirables de divers degrés de sévérité ont été observés chez environ 91% des patients, environ 40% des patients ont présenté des effets secondaires de grade 3 ou 4. Les effets indésirables les plus fréquents, indépendamment de leur degré de sévérité, étaient la neutropénie, l'augmentation des taux d'ASAT/ALAT, les nausées, la fatigue, les vomissements et l'anorexie.
Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,9% des patients. Ces décès résultaient souvent d'une combinaison d'événements incluant pancytopénie, neutropénie fébrile, parfois accompagnées de septicémie, atteinte hépatique, insuffisance rénale ou syndrome de défaillance multiviscérale et rhabdomyolyse.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Infections
Fréquent: infection.
Occasionnel: choc septique (voir ci-dessous).
Circulation sanguine et lymphatique
Très fréquent: leucopénie de grade 3/4 (53,0%), anémie de grade 3/4 (12,7%), neutropénie de grade 3/4 (50,4%) et thrombocytopénie de grade 3/4 (13,6%).
Fréquent: neutropénie fébrile.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: anorexie (19,9%).
Fréquent: déshydratation, perte de l'appétit et hypokaliémie.
Troubles psychiatriques
Fréquent: insomnie.
Troubles du système nerveux
Très fréquent: céphalées (10,4%).
Fréquent: dysgueusie, neuropathie sensitive périphérique, étourdissements et paresthésie.
Troubles vasculaires
Fréquent: flushing (rougeur du visage), hypotension.
Très rare: syndrome de fuite capillaire
Organes respiratoires
Fréquent: dyspnée et toux.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent: nausées (63,1%), vomissements (38,5%) et constipation (15,8%).
Fréquent: diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, dyspepsie et douleurs épigastriques.
Troubles hépato-biliaires
Très fréquent: augmentation du taux d'ALAT (95,1%, de grade 3/4: 51,1%), augmentation du taux d'ASAT (93,8%, de grade 3/4: 40,7%), augmentation du taux de gamma-GT (83,6%, de grade 3/4: 33,6%), augmentation du taux sanguin de phosphatases alcalines (59,8%) et hyperbilirubinémie (23,8%).
Rare: insuffisance hépatique, y compris des cas d'issue fatale (voir ci-dessous).
Troubles cutanés
Fréquent: alopécie.
Troubles musculosquelettiques
Fréquent: myalgie, arthralgie et douleurs dorsales.
Troubles rénaux et urinaires
Très fréquent: augmentation du taux de créatinine (31,2%).
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Très fréquent: abattement (55,2%) et asthénie (10,2%).
Fréquent: pyrexie, œdème, œdème périphérique et réaction au site d'injection.
Très rare: réactions d'hypersensibilité d'issue fatale (voir ci-dessous).
Investigations
Très fréquent: diminution du taux d'albumine (55,1%) et augmentation du taux de créatine-phosphokinase (26,0%).
Fréquent: perte de poids.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Insuffisance hépatique
Chez des patients atteints de pathologies graves et traités par trabectédine, une insuffisance hépatique s'est produite dans de rares cas (certains d'issue fatale), que ce soit dans les études cliniques ou après la mise sur le marché du médicament. Les facteurs de risque potentiels qui auraient pu contribuer à accroître la toxicité de la trabectédine sont les suivants: schéma posologique non conforme aux recommandations, interaction potentielle avec le CYP3A4 en raison de la présence de plusieurs substrats concurrents ou d'inhibiteurs du CYP3A4, ou échec du traitement préventif par la déxaméthasone.
Réactions allergiques
Pendant les études cliniques, des réactions d'hypersensibilité ont été observées chez 2% des patients traités par trabectédine. La plupart de ces réactions correspondaient à un degré de sévérité 1 ou 2.
Après la mise sur le marché, de rares cas de réactions d'hypersensibilité, très rarement mortels, ont été observés en relation avec l'administration de trabectédine (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
Choc septique
Des cas occasionnels de choc septique se sont produits dans les études cliniques et après la mise sur le marché, certains ayant eu une issue fatale.
Extravasation et nécrose tissulaire
Après la mise sur le marché, il a été rapporté quelques cas d'extravasation de trabectédine entraînant une nécrose tissulaire qui a nécessité un débridement (voir «Mises en garde et précautions»).
Dysfonctionnement cardiaque
Dans l'étude SAR-3007, 20 (5,2%) des 378 patients ayant reçu trabectédine ont présenté un dysfonctionnement cardiaque (y compris une insuffisance cardiaque, une insuffisance cardiaque aiguë, une cardiomyopathie, une diminution de la fraction d'éjection, un dysfonctionnement diastolique, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou un dysfonctionnement ventriculaire droit). 15 (4%) d'entre eux ont développé un dysfonctionnement cardiaque du 3ème ou 4ème degré. Un patient a souffert d'insuffisance cardiaque mortelle.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.