Données précliniques

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée et des études de mutagénicité invitro n’ont pas révèle de risque particulier pour l’homme.
Aucune étude de cancérogenèse n’a été réalisée avec l’ublituximab.
Dans une étude élargie du développement prénatal et postnatal, des guenons cynomolgus gravides ont reçu des doses intraveineuses hebdomadaires de 30 mg/kg d’ublituximab (soit une ASC correspondant à 26 fois l’ASC atteinte chez les patients à la dose maximale recommandée) pendant le premier, le deuxième ou le troisième trimestre de la gestation, ce qui a entrainé un déclin morbide chez les mères et des pertes fœtales. Les observations pathologiques chez les mères exposées impliquaient de multiples organes (thrombus dans de multiples organes, nécrose vasculaire dans l’intestin et le foie, inflammation et œdème dans les poumons et le cœur), ainsi que le placenta, et ces constatations étaient cohérentes avec les effets indésirables à médiation immunitaire secondaires à l’immunogénicité.
Aucune anomalie n’a été détectée chez les nourrissons dont les mères avaient été exposées pendant le premier trimestre de la gestation. Des anomalies externes, viscérales et squelettiques liées à l’ublituximab ont été notées chez deux nourrissons dont les mères avaient été traitées pendant le deuxième trimestre de la gestation. Les évaluations histopathologiques ont révélé une dégénérescence/nécrose minime a modérée dans le cerveau. Chez les fœtus, les observations comprenaient des contractures et une flexion anormale de multiples membres et de la queue, un raccourcissement de la mandibule, un allongement de la calvaria, une augmentation de la taille des oreilles et/ou des anomalies cranio-mandibulaires, qui ont été imputes à la nécrose cérébrale. Ces constatations étaient potentiellement liées à la réponse immunogène a l’ublituximab chez les mères, celle-ci ayant affecté l’échange placentaire des nutriments.
La présence de l’ublituximab dans le lait des mères n’a pas été évaluée.