Interactions

Effets d'autres médicaments sur Skyclarys
Inhibiteurs du CYP3A4
L'omavéloxolone est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 est susceptible d'entraîner une augmentation cliniquement significative de l'exposition à l'omavéloxolone, ce qui peut accroître le risque d'effets indésirables. La clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la ciprofloxacine, la ciclosporine, le fluconazole et la fluvoxamine sont des exemples d'inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation ne peut être évitée, des ajustements de la dose sont recommandés (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Le pamplemousse et le jus de pamplemousse étant des inhibiteurs du CYP3A4, les patients doivent être informés d'éviter d'en consommer pendant la prise de Skyclarys (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
La Cmax de l'omavéloxolone a été multipliée par 3 et l'ASC par 4 après l'utilisation concomitante d'itraconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A).
La Cmax et l'ASC de l'omavéloxolone ont été multipliées par environ 1,25 après l'utilisation concomitante de vérapamil (un inhibiteur modéré du CYP3A4 et de la P-gp).
En cas d'utilisation concomitante de faibles inhibiteurs du CYP3A4, aucune différence cliniquement significative n'est à prévoir dans la pharmacocinétique de l'omavéloxolone.
Inducteurs du CYP3A4
L'omavéloxolone est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut entraîner une diminution considérable de l'exposition à l'omavéloxolone, ce qui peut réduire l'efficacité de Skyclarys. La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine, le millepertuis et l'éfavirenz sont des exemples d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Skyclarys et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doit être évitée.
Les effets liés à l'utilisation concomitante d'inducteurs modérés et puissants du CYP3A4 ne sont pas connus. Cependant, en raison de la voie métabolique, une diminution significative de l'exposition à l'omavéloxolone est probable en cas d'utilisation concomitante.
Inhibiteurs du CYP2C8
En cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C8, aucune différence cliniquement significative n'est à prévoir dans la pharmacocinétique de l'omavéloxolone.
Effet de Skyclarys sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4 et du CYP2C8
L'omavéloxolone est un faible inducteur du CYP3A4 et du CYP2C8. L'utilisation concomitante avec Skyclarys peut entraîner une diminution de l'exposition aux substrats du CYP3A4 et du CYP2C8, ce qui peut réduire l'activité de ces substrats. En cas d'utilisation concomitante de Skyclarys et de substrats du CYP3A4 et du CYP2C8, se référer aux instructions posologiques figurant dans l'information professionnelle du médicament concerné et vérifier si l'efficacité du médicament concomitant est compromise.
L'omavéloxolone a réduit l'ASC du midazolam (un substrat du CYP3A4) d'environ 45% et l'ASC du répaglinide (un substrat du CYP2C8) d'environ 35%.
Substrats de la BCRP et de l'OATP1B1
L'omavéloxolone a réduit l'ASC de la rosuvastatine (un substrat de la BCRP et de l'OATP1B1) d'environ 30%.
Substrats de la P-gp et de l'OCT1
Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la digoxine (un substrat de la P-gp) et de la metformine (un substrat du transporteur de cations organiques 1 [OCT1) en cas d'utilisation concomitante avec l'omavéloxolone.
Contraceptifs hormonaux
L'omavéloxolone est un faible inducteur du CYP3A4. L'utilisation concomitante d'omavéloxolone et de contraceptifs hormonaux peut réduire leur efficacité. Cela est valable aussi bien pour les contraceptifs hormonaux combinés (préparations orales, patch, anneau vaginal) que pour les monopréparations à base de progestatif (voir également les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
Études in vitro
L'omavéloxolone a inhibé le transporteur rénal OAT1.
L'omavéloxolone n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6. L'omavéloxolone n'est pas un inducteur du CYP1A2 ou du CYP2B6.
L'omavéloxolone n'est pas un inhibiteur des BCRP, BSEP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 et MATE2-K.