Pharmacocinétique

Absorption
Le temps médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale était de 7 à 14 heures. Chez les volontaires sains à jeun, l'exposition plasmatique totale à l'omavéloxolone, basée sur l'aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps (ASC), augmentait de façon dose-dépendante et proportionnelle à la dose dans l'intervalle de doses allant de 50 mg (0,33 fois la dose recommandée) à 150 mg, alors que la concentration plasmatique maximale d'omavéloxolone (Cmax) augmentait de façon moins que proportionnelle à la dose dans cet intervalle de doses.
Effet de l'alimentation
La Cmax et l'ASC0-inf de l'omavéloxolone augmentaient respectivement d'environ 350% et 15% lors d'un repas riche en graisses (800 à 1000 calories, environ 150 calories provenant des protéines, 250 des glucides et 500 à 600 des graisses) par rapport aux conditions à jeun (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Distribution
Le volume de distribution moyen de l'omavéloxolone est de 7361 l (105 l/kg pour une personne de 70 kg). Le taux de liaison de l'omavéloxolone aux protéines est de 97%.
Métabolisme
L'omavéloxolone est essentiellement métabolisé par le CYP3A et, dans une moindre mesure, par le CYP2C8 et le CYP2J2.
Élimination
La demi-vie terminale moyenne (intervalle) de l'omavéloxolone est de 57 heures (32 à 90 heures). La clairance plasmatique moyenne de l'omavéloxolone est de 109 l/h.
Après administration par voie orale d'une dose unique de 150 mg d'omavéloxolone radiomarquée à des volontaires sains, environ 92% de la dose ont été détectés dans les fèces (environ 91% dans les 96 heures suivant la prise) et 0,1% dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Influence de l'âge, du sexe et du poids corporel
Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'omavéloxolone en fonction de l'âge (16 à 71 ans), du sexe, de l'appartenance ethnique ou du poids corporel (41 à 128 kg).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Les effets des troubles de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de l'omavéloxolone ne sont pas connus.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'omavéloxolone chez les patients présentant un léger trouble de la fonction hépatique (classe A de Child-Pugh). Chez les patients présentant un trouble modéré et sévère de la fonction hépatique (classes B et C de Child-Pugh), la clairance de l'omavéloxolone était réduite, ce qui entraînait une exposition plasmatique plus élevée à l'omavéloxolone. Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique, l'ASC de l'omavéloxolone était multipliée par 1,65 et la Cmax par 1,83. L'ASC de l'omavéloxolone était multipliée par 2,17 chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique; cette variation était toutefois variable (voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).