Mises en garde et précautions

Augmentation des transaminases
Le traitement par Skyclarys peut provoquer une augmentation des transaminases hépatiques (ALAT et ASAT). Dans l'étude 1 (voir également la rubrique «Propriétés/Effets»), l'incidence des augmentations de l'ALAT ou de l'ASAT à respectivement plus de 5 fois et 3 fois la limite supérieure de l'intervalle de référence (LSN) était de 16% et 31% chez les patients traités par Skyclarys. Dans le cadre de l'étude 1, aucun cas d'augmentation simultanée des transaminases et de la bilirubine totale n'a été observé. Les taux maximaux d'ALAT et d'ASAT ont été atteints dans les 12 semaines suivant le début de la prise de Skyclarys. Les augmentations des transaminases sériques étaient généralement asymptomatiques et réversibles après l'arrêt de Skyclarys. Les patients présentant une maladie hépatique cliniquement significative ont été exclus de la participation à l'étude 1.
Les taux d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale doivent être contrôlés avant l'instauration du traitement par Skyclarys, chaque mois pendant les 3 premiers mois de traitement, puis à intervalles réguliers. Si les transaminases augmentent à des taux supérieurs à 5 fois la LSN ou à des taux supérieurs à 3 fois la LSN avec des signes de trouble de la fonction hépatique (p.ex. bilirubine augmentée), Skyclarys doit être arrêté immédiatement et les tests de la fonction hépatique doivent être répétés sans délai. Si les taux de transaminases se stabilisent ou se normalisent, l'utilisation de Skyclarys peut être poursuivie en augmentant en conséquence la fréquence des contrôles de la fonction hépatique (voir également les rubriques «Effets indésirables» et «Posologie/Mode d'emploi»).
Augmentation du peptide natriurétique de type B (BNP)
Le traitement par Skyclarys peut provoquer une augmentation du taux BNP, un marqueur de la fonction cardiaque. Dans l'étude 1, au total 14% des patients traités par Skyclarys ont présenté une augmentation du taux BNP par rapport à la valeur initiale et un taux de BNP supérieur à la LSN (100 pg/ml), contre 4% des patients sous placebo. Une augmentation du taux de BNP supérieure à 200 pg/ml a été observée chez 4% des patients traités par Skyclarys. La cardiomyopathie et l'insuffisance cardiaque sont fréquentes chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich. Les patients ont été exclus de la participation à l'étude 1 s'ils présentaient des taux de BNP > 200 pg/ml avant le début de l'étude ou s'ils avaient des antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou d'autres cardiopathies cliniquement significatives, à l'exception d'une cardiomyopathie légère à modérée associée à l'ataxie de Friedreich (voir également la rubrique «Effets indésirables»). Il est difficile de savoir clairement si les taux accrus de BNP dans l'étude 1 sont liés à Skyclarys ou à une cardiopathie associée à l'ataxie de Friedreich.
Des taux plus élevés de BNP peuvent indiquer une insuffisance cardiaque et doivent conduire à un examen de la fonction cardiaque. Le taux de BNP doit être contrôlé avant d'instaurer le traitement par Skyclarys. Les patients traités doivent être surveillés à la recherche de signes et symptômes de surcharge liquidienne, tels que prise de poids soudaine (prise de poids de 1,4 kg ou plus en un jour ou de 2,3 kg ou plus en une semaine), œdèmes périphériques, palpitations et essoufflement. Si des signes et des symptômes de surcharge liquidienne apparaissent, s'aggravent ou nécessitent une hospitalisation, le taux de BNP et la fonction cardiaque doivent être examinés et un traitement approprié mis en place. Le traitement de la surcharge liquidienne et de l'insuffisance cardiaque peut nécessiter l'arrêt de Skyclarys.
Anomalies lipidiques
Le traitement par Skyclarys peut entraîner des modifications du taux de cholestérol. Dans l'étude 1, 29% des patients traités par Skyclarys ont présenté un taux de cholestérol accru, supérieur à la LSN, à un ou plusieurs temps de mesure. L'augmentation moyenne a été observée dans les 2 semaines suivant l'instauration du traitement par Skyclarys, et les taux sont revenus à leur niveau initial dans les 4 semaines suivant l'arrêt du traitement. Au total, 16% des patients traités par Skyclarys ont présenté une augmentation du taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par rapport à la valeur initiale, contre 8% des patients du groupe sous placebo. L'augmentation moyenne du taux de LDL-C chez tous les patients traités par Skyclarys était de 23,5 mg/dl après 48 semaines. Au total, 6% des patients traités par Skyclarys ont présenté une diminution du taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) par rapport à la valeur initiale, contre 4% des patients du groupe sous placebo. La baisse moyenne du taux de HDL-C chez tous les patients traités par Skyclarys était de 5,3 mg/dl après 48 semaines.
Les paramètres lipidiques doivent être déterminés avant l'instauration du traitement par Skyclarys et surveillés régulièrement pendant le traitement. Les anomalies lipidiques doivent être traitées conformément aux lignes directrices cliniques.
Contraceptifs hormonaux
Skyclarys peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux (voir également la rubrique «Interactions»). Chez les patientes traitées par Skyclarys, il est donc déconseillé de recourir uniquement à ce type de préparations pour la contraception et il convient d'utiliser en complément des méthodes contraceptives non hormonales pendant le traitement par Skyclarys et jusqu'à 28 jours après l'arrêt de Skyclarys (voir également les rubriques «Interactions» et «Grossesse/Allaitement»).
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 3 gélules (= dose journalière), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».