Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Skyclarys étaient: augmentation de l'ALAT et céphalées (37,3% chacun), perte de poids (34,0%), nausées (33,3%), augmentation de l'ASAT et fatigue (21,6% chacun), diarrhée (19,6%), douleur oropharyngée (17,6%), vomissements (15,7%), dorsalgie, contractures musculaires et grippe (13,7% chacun) et appétit diminué (11,8%).
Tableau synoptique des effets indésirables
Les effets indésirables observés lors de l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez 51 patients traités par Skyclarys à raison de 150 mg/jour pendant 48 semaines (exposition médiane de 0,92 patient-année), sont répertoriés dans le tableau 3 par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et par catégories de fréquence: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10 000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par degré de gravité décroissant. Certains effets indésirables sont décrits plus en détail ci-dessous, après le tableau 3.
Tableau 3: Effets indésirables

a Sur la base des tests de laboratoire montrant des taux > 200 pg/ml.
b Sur la base des mesures du poids effectuées à la clinique indiquant une perte de poids de ≥5% sous traitement.
ALAT = alanine aminotransférase; ASAT = aspartate aminotransférase; BNP = peptide natriurétique de type B; GGT = gamma-glutamyltransférase.
Description de certains effets indésirables
Affections gastro-intestinales
Chez les patients traités par Skyclarys dans le cadre de l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, des nausées sont survenues chez 33,3%, une diarrhée chez 19,6%, des vomissements chez 15,7%, une douleur abdominale haute chez 9,8% et une douleur abdominale chez 7,8% des patients. Tous les événements ont été classés comme étant de gravité légère ou modérée et 75,8% des événements sont survenus au cours des 12 premières semaines de traitement.
Augmentations des transaminases
Chez les patients traités par Skyclarys dans le cadre de l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, les effets indésirables de type augmentations des transaminases comprenaient: des augmentations de l'ALAT chez 37,3% des patients, des augmentations de l'ASAT chez 21,6% des patients et des augmentations de la gamma-glutamyltransférase (GGT) chez 5,9% des patients. Des interruptions du traitement dues à des augmentations des transaminases ont été observées chez 11,8% des patients traités par Skyclarys. Conformément au protocole, le traitement a été arrêté chez un patient (2%) en raison d'une augmentation des transaminases.
Chez les patients traités par Skyclarys, l'incidence des augmentations de l'ALAT ou de l'ASAT ≥3 × LSN pendant le traitement était de 29,4%, avec des augmentations ≥5 × LSN observées chez 15,7% des patients. Les augmentations ≥3 × LSN étaient généralement transitoires et réversibles, 80% de ces patients ayant atteint les valeurs maximales au cours des 12 premières semaines de traitement. Lors de la visite de fin de traitement, aucun de ces patients ne présentait d'augmentation de l'ALAT ou de l'ASAT ≥3 × LSN. Les valeurs moyennes ont généralement diminué pour se rapprocher de la valeur initiale en cas de poursuite du traitement ou après une interruption de celui-ci. Aucun patient n'a présenté d'augmentation concomitante de la bilirubine totale > 1,5 × LSN.
Augmentation du BNP
Dans l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, une augmentation des taux de BNP a été observée chez les patients traités par Skyclarys. Les taux moyens de BNP étaient augmentés à la semaine 4 et le sont restés jusqu'à la semaine 48 comprise, les valeurs maximales ayant été atteintes à la semaine 24. Les taux moyens de BNP sont restés inférieurs à la LSN (< 100 pg/ml). Au total, 13,7% des patients traités par Skyclarys ont présenté une augmentation du taux de BNP par rapport à la valeur initiale et un taux de BNP supérieur à la LSN (100 pg/ml), contre 3,8% des patients ayant reçu le placebo. 3,9% des patients ont présenté des taux de BNP supérieurs à 200 pg/ml pendant le traitement. Il n'y a eu aucune interruption du traitement en raison d'une augmentation du BNP.
Anomalies des taux lipidiques
Parmi les patients traités par Skyclarys dans le cadre de l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, une hypertriglycéridémie a été rapportée chez 3,9% des patients, une augmentation des lipoprotéines de très basse densité chez 3,9% des patients et une hypercholestérolémie chez 2,0% des patients. À la semaine 48, dans le groupe recevant le traitement par Skyclarys, le taux moyen de LDL avait augmenté d'environ 25 mg/dl, tandis que le taux moyen d'HDL avait diminué d'environ 5 mg/dl. Après l'arrêt de Skyclarys, les taux moyens de LDL et de HDL sont revenus aux valeurs initiales.
Perte de poids
Dans l'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, une perte de poids a été rapportée chez 2,0% des patients traités par Skyclarys et chez 1,9% des patients traités par le placebo. Dans les deux groupes de traitement, aucun effet indésirable grave ni aucune interruption du traitement due à un appétit diminué ou à une perte de poids n'ont été rapportés. Une perte de poids a été observée après la semaine 24. Après 48 semaines de traitement, la perte de poids moyenne par rapport au poids initial était de 1,35 kg (ET: 3,585 kg) dans le groupe sous Skyclarys et la prise de poids moyenne par rapport au poids initial était de 1,17 kg (ET: 4,108 kg) dans le groupe sous placebo. Parmi tous les patients ayant un IMC initial < 25 kg/m2 dans les deux groupes de traitement (Skyclarys, n = 37; placebo, n = 37), une perte de poids d'au moins 5% par rapport au poids initial a été observée chez 32,4% des patients traités par Skyclarys, contre 2,7% des patients traités par le placebo.
Enfants et adolescents
Sur la base de l'évaluation de Skyclarys dans les études randomisées et contrôlées contre placebo, le profil de sécurité de Skyclarys chez les patients pédiatriques âgés de 16 ans à moins de 18 ans (n = 24) concordait avec le profil de sécurité des patients adultes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.