Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie intramusculaire ou après une perfusion intraveineuse sur 30 minutes chez des hommes adultes sains, les concentrations sériques moyennes (µg/ml) mesurées à différents moments étaient les suivantes:

Distribution
La liaison moyenne de céfépime aux protéines sériques est de 16.4%; elle est indépendante de sa concentration sérique.
Métabolisme
La céfépime est métabolisé en dérivé Nméthylpyrrolidine lui-même rapidement transformé en N-oxyde. On retrouve environ 85% de la dose administrée de céfépime sous forme inchangée dans les urines, et moins de 1% sous forme de dérivé Nméthylpyrrolidine et 6.8% sous forme de N-oxyde et 2.5% sous forme d'épimère de la céfépime.
Élimination
La demi-vie d’élimination moyenne est d’environ 2 h et ne varie pas en fonction de la dose administrée (250 mg à 2.0 g). On n'observe pas d'accumulation chez les sujets sains ayant reçu des doses allant jusqu'à 2.0 g i.v. toutes les 8 h pendant 9 jours.
La clairance totale moyenne est de 120 ml/min et la clairance rénale moyenne de 110 ml/min. Cela indique que la céfépime est presque exclusivement éliminée par voie rénale, principalement par filtration glomérulaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les insuffisants hépatiques ayant reçu une seule fois 1 g de céfépime, la cinétique était inchangée. Voir «Posologie/Mode d’emploi: Patients présentant des troubles de la fonction hépatique».
Troubles de la fonction rénale
Les études menées sur des patients souffrant de troubles de la fonction rénale à différents degrés ont révélé un allongement significatif de la demi-vie d’élimination. Chez les insuffisants rénaux, le rapport entre la clairance totale et la clairance de la créatinine est linéaire (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). La demi-vie moyenne chez les patients dialysés est de 13 h lors d’hémodialyse et de 19 h lors de dialyse péritonéale continue.
Patients âgés
Comparé aux personnes plus jeunes, on a observé chez les patients âgés ≥65 ans, une prolongation modérée de la demi-vie d’élimination et une clairance rénale diminuée. Voir «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d’emploi: Patients âgés».
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de céfépime a été examinée chez des patients âgés de 2 mois à 16 ans. On a administré une seule fois 50 mg/kg de poids corporel (perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire) ou plusieurs fois 50 mg/kg de poids corporel toutes les 8 ou 12 h pendant au moins 48 h.
Après une seule application par voie intraveineuse, la clairance corporelle moyenne était de 3.3 ml/min/kg, le volume de distribution moyen de 0.3 l/kg et la demi-vie moyenne d’élimination de 1.7 h. 60.4% de la dose appliquée ont été retrouvés sous forme inchangée dans l’urine. L’élimination de la céfépime se fait principalement par voie rénale, la clairance rénale moyenne étant de 2.0 ml/min/kg.
D’autres paramètres pharmacocinétiques (après la première dose et au steady-state) étaient identiques chez les enfants en bas âge et les enfants. On n’a pas trouvé de différences dans la pharmacocinétique ni entre les enfants des diverses catégories d’âge, ni entre les garçons et les jeunes-filles.