Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX05
Mécanisme d'action
Abrysvo contient deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. L'antigène F en forme préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui empêchent l'infection par le VRS. Après administration intramusculaire, les antigènes F en forme préfusion déclenchent une réponse immunitaire qui protège contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS.
Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo pendant la grossesse, la protection contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS est due au transfert transplacentaire d'anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de 60 ans et plus sont protégés par une immunisation active.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des personnes enceintes
L'Étude C3671008 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée (1:1), en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'une dose unique d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les nourrissons dont les mères ont été vaccinées entre la 24e semaine et la 36e semaine de grossesse.
Au cours de cette étude, 3'695 femmes enceintes, dans le cadre de grossesses simples et sans complications, ont été randomisées dans le groupe Abrysvo et 3'697 dans le groupe placebo.
Parmi les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65% étaient blanches, 20% étaient noires ou afro-américaines et 29% étaient hispaniques/latino-américaines. L'âge médian était de 29 ans (intervalle: 16 à 45 ans), 0.2% des participantes avaient moins de 18 ans et 4.3% moins de 20 ans. L'âge gestationnel médian au moment de la vaccination était de 31 semaines et 2 jours (intervalle: 24 semaines et 0 jour à 36 semaines et 4 jours). L'âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39 semaines et 1 jour (intervalle: 27 semaines et 3 jours à 43 semaines et 6 jours).
L'efficacité vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du critère d'évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo pour les nourrissons dont la mère a reçu le médicament expérimental attribué. Deux critères d'efficacité principaux ont été évalués en parallèle: la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS et la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.
Une maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) lors d'une visite médicale et présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants: respiration rapide (fréquence respiratoire ≥60/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥50/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥40/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <95%) et tirage sous-costal. La maladie sévère des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie répondant aux critères du VRS pour une maladie des voies respiratoires inférieures, plus au moins un des symptômes suivants: respiration très rapide (fréquence respiratoire ≥70/min à un âge <2 mois [<60 jours], ≥60/min à un âge entre ≥2 mois et <12 mois ou ≥50/min à un âge entre ≥12 mois et 24 mois), faible saturation en oxygène (SpO2 <93%), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, traitement en unité de soins intensifs pendant >4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.
Dans la population étudiée, les résultats concernant l'efficacité vaccinale ont satisfait au critère statistique de succès (limite inférieure de l'IC à >20%) pour la réduction de la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS à tous les intervalles dans les 180 jours. Les résultats concernant l'efficacité vaccinale n'ont pas satisfait au critère statistique de succès pour la réduction de la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement due au VRS. Cependant, une efficacité cliniquement significative a été observée dans les 90 à 180 jours après la naissance.
L'efficacité vaccinale chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 180 jours dont les mères ont été vaccinées entre la 32e et la 36e semaine de grossesse est basée sur une analyse post-hoc. L'efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie sévère des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères pendant la grossesse à l'âge gestationnel de 32 à 36 semaines – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Tableau 3 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie des voies respiratoires inférieures traitée médicalement causée par le VRS chez les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des mères pendant la grossesse à l'âge gestationnel de 32 à 36 semaines – Étude C3671008a

IC = intervalle de confiance; EV = efficacité vaccinale
a L'analyse descriptive post-hoc des sous-groupes n'a pas été corrigée pour les comparaisons multiples; les résultats à 90 jours et à 180 jours sont présentés.
b Population d'efficacité évaluable.
c IC à 95%
Immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus
L'Étude C3671013 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité d'Abrysvo dans la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.
La maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée d'au moins 2 ou au moins 3 des symptômes respiratoires suivants dans les 7 jours après le premier symptôme, et durant plus d'1 jour au cours du même épisode de la maladie: toux, respiration sifflante, production d'expectorations, essoufflement ou tachypnée (≥25 respirations/min ou accélération de 15% par rapport à la valeur initiale au repos) nouveaux ou s'aggravant.
Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir Abrysvo (n=18'488) ou un placebo (n=18'479). Le recrutement a été stratifié par âge: 60 à 69 ans (63%), 70 à 79 ans (32%) et ≥80 ans (5%). Les personnes présentant des maladies chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et 52% des participants présentaient au moins une maladie préspécifiée; 16% des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques stables telles que l'asthme (9%), la bronchopneumopathie chronique obstructive (7%) ou l'insuffisance cardiaque congestive (2%) ont été recrutés. Les personnes immunodéprimées ont été exclues de la participation.
L'objectif principal était l'évaluation de l'efficacité vaccinale (EV), définie comme la réduction du risque relatif de premier épisode de maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.
Parmi les participants ayant reçu Abrysvo, 51% étaient des hommes et 80% étaient blancs, 12% étaient noirs ou afro-américains et 41% étaient hispaniques/latino-américains. L'âge médian des participants était de 67 ans (intervalle: 59 à 95 ans).
À la fin de la première saison de VRS, l'analyse des résultats a démontré une efficacité statistiquement significative d'Abrysvo en comparaison du placebo pour la réduction des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS accompagnée de ≥2 symptômes et de ≥3 symptômes.
Les informations relatives à l'efficacité vaccinale sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre les maladies à VRS des voies respiratoires inférieures – immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus – Étude C3671013

IC = intervalle de confiance, VRS = virus respiratoire syncytial, EV = efficacité vaccinale.