Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La fréquence des effets indésirables est basée sur les données groupées de quatre études cliniques menées chez 682 patientes présentant un cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif (désignés collectivement par cancer épithélial de l'ovaire) traitées par le mirvétuximab soravtansine à la dose de 6 mg/kg de poids idéal ajusté administré une fois toutes les trois semaines. La durée médiane de traitement par le mirvétuximab soravtansine était de 19,1 semaines (intervalle: 3 à 132 semaines).
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec le mirvétuximab soravtansine étaient: vision trouble (43 %), nausée (41 %), diarrhée (39 %), fatigue (35 %), douleur abdominale (30 %), kératopathie (29 %), sécheresse oculaire (27 %), constipation (26 %), vomissements (23 %), appétit diminué (22 %), neuropathie périphérique (20 %), céphalée (19 %), asthénie (18 %), aspartate aminotransférase - ASAT augmentée (16 %) et arthralgie (16 %).
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient: pneumopathie inflammatoire (4 %), occlusion de l'intestin grêle (3 %), occlusion intestinale (3 %), épanchement pleural (2 %), douleur abdominale (2 %), déshydratation (1 %), constipation (1 %), nausée (1 %), ascite (1 %) et thrombopénie (< 1 %).
Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une réduction de dose ou un report du traitement étaient: vision trouble (17 %), kératopathie (10 %), sécheresse oculaire (5 %), neutropénie (5 %), kératite (4 %), cataracte (3 %), baisse de l'acuité visuelle (3 %), thrombopénie (3 %), neuropathie périphérique (3 %) et pneumopathie inflammatoire (3 %).
Le traitement par le mirvétuximab soravtansine a été arrêté définitivement en raison d'effets indésirables chez 12 % des patientes; il s'agissait le plus fréquemment d'affections gastro-intestinales (4 %), d'affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (3 %), d'affections hématologiques et du système lymphatique (1 %), d'affections du système nerveux (1 %) et d'affections oculaires (1 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes MedDRA, selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant, le cas échéant.
Tableau 4: Liste tabulée des effets indésirables tous grades rapportés chez les patientes traitées par le mirvétuximab soravtansine dans les études cliniques

1 Le terme «neuropathie périphérique» inclut: hypoesthésie, neuropathie périphérique, neurotoxicité, paresthésie, neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensitivomotrice périphérique, neuropathie périphérique sensitive et polyneuropathie (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
2 Le terme «kératopathie» inclut: kyste de la cornée, dépôts cornéens, trouble cornéen, microkystes épithéliaux cornéens, anomalie de l'épithélium cornéen, érosion de la cornée, opacité cornéenne, pigmentation cornéenne, kératite, kératite interstitielle, kératopathie, déficience en cellules souches limbiques et kératite ponctuée (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
3 Le terme «cataracte» inclut: cataracte, cataracte corticale et cataracte nucléaire (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
4 Le terme «épisode de vision trouble» inclut: trouble de l'accommodation, diplopie, hypermétropie, presbytie, trouble de la réfraction, vision trouble, défauts visuels, baisse de l'acuité visuelle et corps flottants du vitré (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
5 Le terme «sécheresse oculaire» inclut: sécheresse oculaire et diminution de la sécrétion lacrymale (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
6 Le terme «gêne oculaire» inclut: irritation oculaire, prurit de l'œil, sensation de corps étranger dans l'œil et gêne oculaire (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
7 Le terme «pneumopathie inflammatoire» inclut: pneumopathie interstitielle, pneumonie organisée, pneumopathie inflammatoire, fibrose pulmonaire et insuffisance respiratoire (voir la section «Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires»).
8 Le terme «douleur abdominale» inclut: gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute.
9 Le terme «réaction liée à la perfusion/hypersensibilité» inclut les termes de la question MeddRA normalisée (SMQ) à portée étroite «Hypersensibilité» et bouffées congestives, érythème, érythème de la paupière.
Description de certains effets indésirables et informations supplémentaires
Affections oculaires
Des effets indésirables oculaires (termes groupés) sont survenus chez 59 % (405/682) des patientes présentant un cancer épithélial de l’ovaire traitées par le mirvétuximab soravtansine. Les effets indésirables oculaires les plus fréquents (≥5 %) étaient la vision floue (48 %), la kératopathie (36 %), la sécheresse oculaire (27 %), la cataracte (16 %), la photophobie (14 %) et la douleur oculaire (10 %). Onze pour cent (11 %) des patientes ont présenté des effets indésirables oculaires de grade 3 et moins de 1 % des patientes des événements de grade 4. Les effets indésirables oculaires de grade ≥3 les plus fréquents étaient: vision trouble et kératopathie (5 % chacun, termes groupés) et cataracte (4 %).
Le délai médian d'apparition du premier effet indésirable oculaire était de 5,1 semaines (intervalle: 0,1 à 68,6 semaines). Chez les patientes ayant présenté des événements oculaires, 53 % ont obtenu une résolution complète (grade 0) et 38 % une amélioration partielle (définie comme une diminution d'un ou plusieurs grades de la sévérité par rapport au grade le plus élevé). Lors du dernier suivi, 0,3 % des patientes (2/682) présentait des effets indésirables oculaires de grade ≥3 (baisse de l'acuité visuelle de grade 3 chez une patiente et cataracte de grade 4 chez une patiente).
Les effets indésirables oculaires ont entraîné des reports du traitement chez 24 % des patientes et des réductions de dose chez 15 % des patientes. Les effets indésirables oculaires ont entraîné l'arrêt définitif du traitement par mirvétuximab soravtansine chez 1 % des patientes.
Pneumopathie inflammatoire
Une pneumopathie inflammatoire (termes groupés) est survenue chez 10 % des patientes présentant un cancer épithélial de l’ovaire traitées par le mirvétuximab soravtansine, dont des événements de grade 3 chez 0,9 % des patientes (6/682) et un événement de grade 4 chez 0,2 % des patientes (1/682). Deux patientes (0,3 %) sont décédées des suites d'une insuffisance respiratoire. Une patiente (0,2 %) est décédée d'une insuffisance respiratoire dans le contexte d'une pneumopathie inflammatoire de grade 1 et de métastases pulmonaires confirmées lors de l'autopsie. Une patiente (0,2 %) est décédée d'une insuffisance respiratoire d'étiologie inconnue sans présence d'une pneumopathie inflammatoire concomitante.
Le délai médian d'apparition de la pneumopathie inflammatoire était de 18,1 semaines (intervalle: 1,6 à 97,0 semaines). La pneumopathie inflammatoire a entraîné des reports du traitement par le mirvétuximab soravtansine chez 3 % des patientes, des réductions de dose chez 1 % des patientes et l'arrêt définitif du traitement chez 3 % des patientes.
Neuropathie périphérique
Une neuropathie périphérique (termes groupés) est survenue chez 36 % des patientes présentant un cancer épithélial de l’ovaire traitées par le mirvétuximab soravtansine dans les études cliniques; la neuropathie périphérique était de grade 3 chez 3 % des patientes. Les effets secondaires de la neuropathie périphérique incluent la neuropathie périphérique (20 %), la neuropathie périphérique sensorielle (9 %), la paresthésie (6 %), la neurotoxicité (3 %), l'hypoesthésie (1 %), la neuropathie motrice périphérique (0,9 %), la polyneuropathie (0,3 %) et la neuropathie sensorimotrice périphérique (0,1 %).
Le délai médian d'apparition de la neuropathie périphérique était de 5,9 semaines (intervalle: 0,1 à 126,7 semaines). La neuropathie périphérique a entraîné des reports du traitement par le mirvétuximab soravtansine chez 2 % des patientes, des réductions de dose chez 4 % des patientes et l'arrêt définitif du traitement chez 0,7 % des patientes.
Immunogénicité
L'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) dépend en grande partie de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, tels que la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour cette raison, la comparaison de l'incidence des anticorps anti-mirvetuximab soravtansine dans les études décrites avec l'incidence des anticorps anti-mirvetuximab soravtansine dans d'autres études peut être trompeuse.
Dans les études IMGN853-0416, 0417, 0401 et 0403 menées auprès de patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de fallope ou péritonéal primitif et ayant reçu ELAHERE par voie intraveineuse à une dose de 6 mg/kg de PCIA une fois toutes les trois semaines, 9 % (57/626) ont développé des anticorps anti-médicaments (ADA). Des anticorps neutralisants ont été mis en évidence chez 47 % (27/57) des patientes positives aux ADA.
Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les patientes positives aux ADA et négatives aux ADA en ce qui concerne les concentrations résiduelles du principe actif du mirvétuximab soravtansine. La formation d'anticorps anti-mirvétuximab soravtansine a été associée à une incidence plus élevée de réactions liées à la perfusion. Les effets des ADA sur l'efficacité ne sont pas complètement clarifiés. Sur la base de données limitées, la présence d'anticorps anti-mirvétuximab soravtansine chez les patientes positives aux ADA peut être associée à une efficacité moins élevée que chez les patientes négatives aux ADA.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.