Posologie/Mode d’emploiLe traitement par ELAHERE doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Sélection des patientes
Pour être éligibles au traitement, les patientes doivent avoir un statut tumoral FRα positif, défini comme un marquage membranaire d'intensité modérée (2+) et/ou forte (3+) dans au moins 75 % des cellules tumorales viables, déterminé par immunohistochimie (IHC), à l'aide d'un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) avec marquage CE dans le but recherché correspondant. Si aucun dispositif médical de DIV avec marquage CE n'est disponible, un autre test validé doit être utilisé.
Posologie
La dose recommandée d'ELAHERE est de 6 mg/kg de poids idéal ajusté (PIA), administrée une fois toutes les trois semaines (cycle de 21 jours) en perfusion intraveineuse jusqu'à la progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie en fonction du poids idéal ajusté réduit la variabilité de l'exposition chez les patientes en insuffisance pondérale ou en surpoids.
La dose totale d'ELAHERE est calculée en fonction du PIA de chaque patiente selon la formule suivante:
PIA = poids idéal (PI [kg]) + 0,4 × (poids réel [kg] – PI)
Poids idéal chez la femme [kg] = 0,9 × taille [cm] – 92
Pour une patiente d'une taille de 165 cm et pesant 80 kg:
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Calculer d'abord le poids idéal:
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PI = 0,9 × 165 – 92 = 56,5 kg
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Puis calculer le poids idéal ajusté:
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PIA = 56,5 + 0,4 × (80 – 56,5) = 65,9 kg
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Prémédication
Prémédication pour la prévention des réactions liées à la perfusion (RLP), des nausées et vomissements
Avant chaque perfusion d'ELAHERE, administrer les prémédications indiquées dans le tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité des RLP, des nausées et vomissements.
Tableau 1: Prémédication avant chaque perfusion d'ELAHERE
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Prémédication
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Voie d'administration
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Exemples (ou équivalents)
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Moment d'administration avant la perfusion d'ELAHERE
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Corticoïde
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Intraveineuse
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Dexaméthasone 10 mg
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Au moins 30 minutes avant la perfusion
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Antihistaminique
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Orale ou intraveineuse
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Diphénhydramine 25 mg à 50 mg
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Antipyrétique
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Orale ou intraveineuse
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Paracétamol 325 mg à 650 mg
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Antiémétique
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Orale ou intraveineuse
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Antagoniste des récepteurs 5-hydroxytryptamine de la sérotonine ou alternatives appropriées
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Avant chaque perfusion et après l'administration des autres prémédications
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Chez les patientes qui présentent des nausées et/ou vomissements, des antiémétiques supplémentaires peuvent être envisagés par la suite, selon les besoins.
Chez les patientes présentant une RLP de grade ≥2, une prémédication supplémentaire par dexaméthasone 8 mg deux fois par jour (ou équivalent) la veille de l'administration d'ELAHERE doit être envisagée.
Examen ophtalmologique et prémédication
Examen ophtalmologique
Un examen ophtalmologique comprenant une évaluation de l'acuité visuelle et un examen à la lampe à fente doit être réalisé avant l'instauration du traitement par ELAHERE et avant l'administration de la dose suivante si une patiente présente des symptômes oculaires nouveaux ou aggravés. Chez les patientes présentant des effets indésirables oculaires, un examen ophtalmologique complet doit voir lieu dès l'apparition des symptômes et par la suite au minimum tous les deux cycles et comme indiqué cliniquement, jusqu'à résolution, stabilisation ou retour aux valeurs de base des effets indésirables.
Corticoïdes topiques ophtalmiques
L'utilisation de stéroïdes topiques appliqués dans l'œil est recommandée, à moins que l'ophtalmologue de la patiente ne décide que les risques d'une telle thérapie ne l'emportent sur les bénéfices. La première prescription et les prescriptions ultérieures de stéroïdes topiques ne doivent être effectuées qu'après un examen à la lampe à fente. En commençant le jour précédant chaque perfusion jusqu'au jour 4, une goutte de stéroïde topique ophtalmique doit être administrée dans chaque œil 6 fois par jour. Ensuite, les jours 5 à 8 de chaque cycle de traitement par ELAHERE, une goutte doit être administrée dans chaque œil 4 fois par jour (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Gouttes ophtalmiques lubrifiantes
Il est recommandé d'utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes au moins quatre fois par jour et selon les besoins pendant le traitement par ELAHERE. Il convient d'instruire les patientes à utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes et de les informer de la nécessité d'attendre au moins 10 minutes après l'administration d'un stéroïde ophtalmique topique pour utiliser des gouttes ophtalmiques lubrifiantes (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Modifications posologiques
Avant le début de chaque cycle, il doit être conseillé aux patientes de signaler au médecin prescripteur ou professionnel de santé qualifié tout nouveau symptôme ou aggravé.
Les réductions de dose et les modifications posologiques en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 2 et le tableau 3. Le schéma posologique doit être maintenu à une fréquence d'administration toutes les trois semaines.
Tableau 2: Schéma de réduction de dose
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Paliers de dose d'ELAHERE
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Dose initiale
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6 mg/kg de PIA
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Première réduction de dose
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5 mg/kg de PIA
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Deuxième réduction de dose
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4 mg/kg de PIA*
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* Le traitement doit être arrêté définitivement chez les patientes qui ne tolèrent pas la dose de 4 mg/kg de PIA.
Tableau 3: Modifications posologiques en cas d'effets indésirables
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Effet indésirable
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Sévérité de l'effet indésirable*
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Modification posologique
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Kératite/kératopathie
(voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Kératite/kératopathie superficielle non confluente
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Surveiller.
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Kératite/kératopathie superficielle confluente, anomalie de l'épithélium cornéen ou diminution de 3 lignes ou plus de la meilleure acuité visuelle corrigée
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Suspendre le traitement jusqu'à revenir au stade de kératite/kératopathie superficielle non confluente ou mieux ou jusqu'à la résolution, puis maintenir le même palier de dose. Envisager une réduction de dose chez les patientes présentant une kératite/kératopathie confluente récidivante malgré un traitement symptomatique optimal ou chez les patientes présentant une toxicité oculaire durant plus de 14 jours.
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Ulcère cornéen ou opacité stromale ou meilleure acuité visuelle corrigée en vision de loin de 6/60 ou moins
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Suspendre le traitement jusqu'à revenir au stade de kératite/kératopathie superficielle non confluente ou mieux ou jusqu'à la résolution, puis réduire la dose d'un palier.
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Perforation de la cornée
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Arrêter définitivement le traitement.
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Uvéite
(voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Grade 1 / cellules isolées dans la chambre antérieure
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Surveiller.
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Grade 2 / cellules ou trajet optique dans la chambre antérieure
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis poursuivre avec la même dose.
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Grade 3 / cellules ou trajet optique dans la chambre antérieure
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis réduire d'une dose et poursuivre le traitement.
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Grade 4 / hypopyon
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Arrêter définitivement.
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Pneumopathie inflammatoire
(voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Grade 1
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Surveiller.
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Grade 2
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis maintenir au même palier de dose ou envisager une réduction de dose en cas de pneumopathie inflammatoire récidivante, durant plus de 28 jours, ou à l'appréciation du médecin.
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Grade 3 ou 4
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Arrêter définitivement le traitement.
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Neuropathie périphérique
(voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Grade 2
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis réduire la dose d'un palier.
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Grade 3 ou 4
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Arrêter définitivement le traitement.
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Réactions liées à la perfusion/hypersensibilité
(voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Grade 1
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Maintenir le débit de perfusion.
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Grade 2
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·Interrompre la perfusion et administrer un traitement symptomatique.
·Après la résolution des symptômes, reprendre la perfusion à un débit inférieur de 50 % et, si absence d'apparition de nouveaux symptômes, augmenter le débit comme approprié jusqu'à la fin de la perfusion.
·La veille de la perfusion lors des cycles suivants, administrer une prémédication supplémentaire par dexaméthasone 8 mg par voie orale deux fois par jour (ou équivalent).
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Grade 3 ou 4
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·Arrêter immédiatement la perfusion et administrer un traitement symptomatique.
·Les patientes doivent être averties qu'elles doivent recevoir un traitement en urgence et informer immédiatement leur médecin ou infirmier/ère en cas de réapparition de symptômes liés à la perfusion après leur sortie de l'hôpital.
·Arrêter définitivement le traitement.
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Effets indésirables hématologiques
(voir rubrique «Effets indésirables»).
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Grade 3 ou 4
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis reprendre le traitement à un palier de dose inférieur.
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Autres effets indésirables
(voir rubrique «Effets indésirables»).
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Grade 3
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Suspendre le traitement jusqu'à la régression à un grade ≤1, puis reprendre le traitement à un palier de dose inférieur.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement.
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* Sauf indication contraire, les grades sont définis selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0.
Populations particulières
Population pédiatrique
ELAHERE n'est pas autorisé pour une utilisation dans la population pédiatrique.
Patientes âgés
Sur les 682 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire et traitées par ELAHERE dans les différentes études, 44 % avaient ≥65 ans. Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes âgées ≥65 ans (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [ClCr] de 30 à < 90 mL/min). ELAHERE n'a pas été évalué chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à < 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale et la nécessité éventuelle d'un ajustement posologique chez ces patientes ne peut pas être déterminée (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique d'ELAHERE n'est recommandé chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et taux d'aspartate aminotransférase ASAT > LSN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 × LSN et ASAT quelle que soit la valeur) (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
L'utilisation d'ELAHERE chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 × LSN avec ASAT quelle que soit la valeur) doit être évitée.
Mode d'administration
ELAHERE doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit de 1 mg/min. Si la perfusion est bien tolérée après 30 minutes, le débit peut être augmenté à 3 mg/min. Si la perfusion est bien tolérée après 30 minutes à 3 mg/min, le débit peut être augmenté à 5 mg/min.
ELAHERE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Instructions pour la reconstitution du médicament avant son utilisation, voir la section «Préparation» et la section «Dilution».
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