Posologie/Mode d’emploiLe traitement par VANFLYTA ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Avant le début du traitement par VANFLYTA chez les patients atteints de LAM, la présence de la mutation FLT3-ITD doit être confirmée à l'aide d'un dispositif médical de diagnostic in vitro (DIV) avec marquage CE destiné à l'usage prévu. Si aucun dispositif de DIV avec marquage CE n'est disponible, la positivité pour la mutation FLT3-ITD doit être confirmée à l'aide d'un autre test validé.
Avant le début du traitement, des ECG doivent être réalisés et les anomalies électrolytiques doivent être corrigées (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie
Un traitement comprend au maximum 2 cycles de VANFLYTA en association avec un traitement d'induction à base de cytarabine et d'anthracycline, au maximum 4 cycles de VANFLYTA en association avec un traitement de consolidation à haute dose de cytarabine et au maximum 36 cycles de VANFLYTA en traitement d'entretien ou jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. VANFLYTA doit être administré en association avec une chimiothérapie standard à une dose de 35.4 mg (2 × 17.7 mg) une fois par jour pendant deux semaines lors de chaque cycle du traitement d'induction. Chez les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi), VANFLYTA doit être administré à une dose de 35.4 mg une fois par jour pendant deux semaines lors de chaque cycle de la chimiothérapie de consolidation.
Le traitement d'entretien par VANFLYTA doit être instauré après la chimiothérapie de consolidation, dès que la formule sanguine s'est rétablie et que le nombre absolu de neutrophiles est > 500/mm³ et le nombre de plaquettes est > 50 000/mm³. Le traitement d'entretien en monothérapie par VANFLYTA est administré conformément aux posologies indiquées dans les tableaux 1 à 3 et dans la rubrique «Mises en garde et précautions». Le traitement d'entretien en monothérapie peut être poursuivi pendant une durée allant jusqu'à 36 cycles.
Pour des informations supplémentaires sur la posologie, voir les tableaux 1 à 3.
Tableau 1: Schéma posologique
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Instauration du traitement par VANFLYTA
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Inductiona
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Consolidationb
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Entretien
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À partir du jour 8
(pour le schéma posologique 7 + 3)c
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À partir du jour 6
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Premier jour du traitement d'entretien
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Dose
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35.4 mg une fois par jour
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35.4 mg une fois par jour
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·Dose initiale de 26.5 mg une fois par jour pendant deux semaines si l'intervalle QTcF est ≤450 ms.
·Après deux semaines, si l'intervalle QTcF est ≤450 ms, la dose doit être augmentée à 53 mg une fois par jour.
·La dose de 26.5 mg une fois par jour doit être maintenue si un intervalle QTcF supérieur à 500 ms est observé pendant le traitement d'induction ou de consolidation.
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Durée
(cycle de 28 jours)
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Deux semaines lors de chaque cycle (jour 8 à 21)
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Deux semaines lors de chaque cycle (jour 6 à 19)
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Une fois par jour sans pause entre les cycles pendant une durée allant jusqu'à 36 cycles.
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a
Les patients peuvent recevoir jusqu'à 2 cycles de traitement d'induction.
b Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de traitement de consolidation.
c Pour le schéma 5 + 2 en second cycle de traitement d'induction, le traitement par VANFLYTA doit être débuté le jour 6.
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Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Chez les patients devant recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de CSH), le traitement par VANFLYTA doit être arrêté 7 jours avant le début d'un protocole de conditionnement.
Ajustements de la posologie
Le traitement par VANFLYTA ne doit être instauré que si l'intervalle QTcF est ≤450 ms (voir «Mises en garde et précautions»).
Pour les ajustements posologiques du fait d'effets indésirables, voir le Tableau 2. Pour les ajustements posologiques du fait d'effets indésirables et/ou de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, voir le Tableau 3.
Tableau 2: Recommandation de réduction de la dose en cas d'effets indésirables
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Effet indésirable
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Action recommandée
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Intervalle QTcF de 450 à 480 ms
(grade 1)
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·Maintenir la dose de VANFLYTA.
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Intervalle QTcF de 481 à 500 ms
(grade 2)
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·Réduire la dose de VANFLYTA (voir le Tableau 3) sans interrompre le traitement.
·Lors du cycle suivant, poursuivre le traitement par VANFLYTA à la dose précédente si l'intervalle QTcF a diminué à moins de 450 ms. Pendant le premier cycle à la dose augmentée, surveiller étroitement le patient pour détecter un allongement de l'intervalle QT.
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Intervalle QTcF ≥501 ms
(grade 3)
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·Interrompre le traitement par VANFLYTA.
·Reprendre le traitement par VANFLYTA à une dose réduite (voir le Tableau 3) après retour de l'intervalle QTcF à < 450 ms.
·Ne pas augmenter la dose à 53 mg une fois par jour pendant le traitement d'entretien si un intervalle QTcF > 500 ms a été observé pendant la phase d'induction et/ou de consolidation. Maintenir la dose de 26.5 mg une fois par jour.
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Intervalle QTcF ≥501 ms récurrent
(grade 3)
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·Arrêter définitivement le traitement par VANFLYTA en cas de récurrence d'une valeur de l'intervalle QTcF > 500 ms malgré une réduction de la dose appropriée et la correction ou la suppression d'autres facteurs de risque (par exemple, anomalies de l'ionogramme, traitement concomitant par des médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT).
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Torsades de pointes, tachycardie ventriculaire polymorphe, signes/symptômes d'arythmies engageant le pronostic vital
(grade 4)
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·Arrêter définitivement le traitement par VANFLYTA.
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Effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4
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·Interrompre le traitement par VANFLYTA.
·Reprendre le traitement à la dose précédente si l'effet indésirable a régressé à un grade ≤1.
·Reprendre le traitement à une dose réduite (voir le Tableau 3) si l'effet indésirable a régressé à un grade < 3.
·Arrêter définitivement le traitement si l'effet indésirable de grade 3 ou 4 persiste au-delà de 28 jours.
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Neutropénie ou thrombopénie de grade 4 persistante sans atteinte médullaire active.
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·Réduire la dose (voir le Tableau 3).
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Les grades sont évalués selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 4.03 (NCI CTCAE v4.03).
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Ajustements posologiques du fait d'effets indésirables et/ou de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
Tableau 3: Recommandation de réduction de la dose en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
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Phase de traitement
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Pleine dose
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Réductions de dose
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Effet indésirable
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Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
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Effet indésirable
et administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A
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Induction ou consolidation
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35.4 mg
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26.5 mg
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17.7 mg
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Interrompre le traitement
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Entretien (deux premières semaines)
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26.5 mg
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Interrompre le traitement
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17.7 mg
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Interrompre le traitement
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Entretien (après deux semaines)
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53 mg
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35.4 mg
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26.5 mg
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17.7 mg
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Oubli d'une dose ou vomissements
Si une dose de VANFLYTA a été oubliée ou n'a pas été prise à l'heure habituelle, le patient doit la prendre le plus tôt possible le même jour, puis prendre la dose suivante au moment habituel le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour.
Si le patient vomit après avoir pris VANFLYTA, il ne doit pas prendre une autre dose ce jour-là, mais prendre la dose suivante le lendemain au moment habituel.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
VANFLYTA n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
VANFLYTA n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min estimée selon la formule de Cockcroft-Gault), car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Enfants et adolescents
VANFLYTA n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Mode d'administration
VANFLYTA est destiné à une administration par voie orale.
Les comprimés pelliculés doivent être pris à peu près à la même heure chaque jour, au cours ou en dehors des repas. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers, sans être divisés, écrasés ou dissous.
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