Interactions

Effets d’autres médicaments sur le futibatinib
Inhibiteurs du CYP3A/P-gp
Les administrations concomitantes de doses multiples de 200 mg d’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A/P-gp, ont augmenté la Cmax du futibatinib de 51% et l’ASC de 41% après une dose orale unique de 20 mg de futibatinib. Par conséquent, l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A/P-gp (par exemple, clarithromycine, itraconazole) pourrait augmenter la concentration plasmatique du futibatinib et doit être évitée. Si ce n’est pas possible, une réduction de la dose de futibatinib au palier de dose immédiatement inférieur en fonction de la tolérance observée doit être envisagée (voir rubriques « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions »).
Inducteurs du CYP3A/P-gp
Les administrations concomitantes de doses multiples de 600 mg de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A/P-gp, ont augmenté la Cmax du futibatinib de 53% et l’ASC de 64% après une dose orale unique de 20 mg de futibatinib. Par conséquent, l’utilisation concomitante des inducteurs puissants et modérés du CYP3A/P-gp (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, éfavirenz, rifampicine) pourrait diminuer la concentration plasmatique du futibatinib et doit être évitée. Si cela n’est pas possible, une augmentation progressive de la dose de futibatinib, basée sur une surveillance attentive de la tolérance, doit être envisagée (voir rubriques « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions »).
Inhibiteurs de la pompe à protons
Les moyennes géométriques de futibatinib pour la Cmax et l’ASC étaient de 108% et 105% respectivement, en cas d’administration concomitante avec le lansoprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) chez des volontaires sains par rapport au futibatinib seul. L’administration concomitante d’un inhibiteur de la pompe à protons (lansoprazole) n’a pas entraîné de variation cliniquement importante de l’exposition au futibatinib.
Transporteur du médicament
Le futibatinib est un substrat de la P-gp et de la BCRP in vitro. On ne s’attend pas à ce que l’inhibition de la BCRP entraîne de modifications cliniquement significatives de l’exposition au futibatinib.
Effets du futibatinib sur d’autres médicaments
Effet du futibatinib sur le substrat du CYP3A
Les moyennes géométriques du midazolam (un substrat sensible du CYP3A) pour la Cmax et l’ASC étaient de 95% et 91% respectivement, en cas d’administration concomitante avec le futibatinib chez des volontaires sains par rapport au midazolam seul. Les administrations concomitantes de futibatinib n’ont eu aucun impact cliniquement significatif sur l’exposition au midazolam.
Effet du futibatinib sur les substrats de la P-gp et de la BCRP
In vitro, le futibatinib est un inhibiteur de la P-gp et de la BCRP. L’administration concomitante de futibatinib et de substrats du P-gp (par exemple, digoxine, dabigatran, colchicine) ou de la BCRP (par ex., rosuvastatine) pourrait augmenter leur exposition.
Effet du futibatinib sur les substrats du CYP1A2
Des études in vitro indiquent que le futibatinib pourrait induire le CYP1A2. L’administration concomitante de futibatinib et de substrats sensibles du CYP1A2 (par ex., olanzapine, théophylline) pourrait diminuer leur exposition et donc affecter leur activité.
Effet du futibatinib sur les enzymes CYP
Des études in vitro indiquent que le futibatinib n’inhibe pas le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 ni le CYP3A ni n’induit le CYP2B6 ni le CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effet du futibatinib sur les transporteurs de médicaments
Des études in vitro indiquent que le futibatinib n’inhibe pas l’OAT1, l’OAT3, l’OCT2, l’OATP1B1, l’OATP1B3, le MATE1 ni le MATE2K à des concentrations cliniquement pertinentes.
Contraceptifs hormonaux
On ignore actuellement si le futibatinib peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux à action systémique. Par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux à action systémique doivent ajouter un moyen de contraception barrière pendant le traitement par LYTGOBI et pendant au moins une semaine après la dernière dose (voir rubrique « Grossesse, allaitement »).