Interactions

Effets d'autres médicaments sur le lazertinib
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'administration concomitante du lazertinib avec des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 doit être évitée car l'efficacité pourrait être réduite. Une médication concomitante sans potentiel d'induction du CYP3A4, doit être envisagé.
L'administration concomitante de 240 mg de lazertinib et de rifampicine (puissant inducteur du CYP3A4) a réduit l'exposition plasmatique au lazertinib de plus de 80%. Le rapport des moyennes géométriques (IC à 90%) du lazertinib pour la Cmax et l'ASC0-120h était respectivement de 0,28 (0,23; 0,34) et de 0,17 (0,14; 0,19) lorsqu'il était co-administré avec la rifampicine par rapport au lazertinib seul. D'après une analyse modélisée pharmacocinétique basée sur la physiologie, l'administration concomitante d'éfavirenz (inducteur modéré du CYP3A4) et de Lazcluze devrait réduire la Cmax du lazertinib à l'état d'équilibre d'au moins 32% et l'ASC d'au moins 44%.
Les effets de l'administration concomitante d'inducteurs faibles du CYP3A4 sur la Cmax ou l'ASC du lazertinib ne sont pas connus.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Lazcluze est administré avec des inhibiteurs du CYP3A4. L'administration concomitante de 160 mg de lazertinib et d'itraconazole ( inhibiteur puissant du CYP3A4) a augmenté l'exposition plasmatique au lazertinib de moins de 50%. Les moyennes géométriques (IC à 90%) du lazertinib pour la Cmax et l'ASC0-120h était respectivement de 1,19 (1,08; 1,30) et de 1,46 (1,39; 1,53) lorsqu'il était co-administré avec l'itraconazole par rapport au lazertinib seul.
Médicament réduisant l'acidité gastrique
Aucune modification cliniquement significative de l'exposition plasmatique au lazertinib n'a été observée en cas d'administration concomitante avec des médicaments réduisant l'acidité gastrique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Lazcluze est administré avec des médicaments réduisant l'acidité gastrique.
Amivantamab
L'exposition plasmatique au lazertinib était comparable lorsque le lazertinib était administré en association à l'amivantamab ou en monothérapie.
Effets du lazertinib sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4
Le lazertinib est un faible inhibiteur de l'enzyme CYP3A4. Il convient d'être attentif aux effets indésirables associés aux substrats du CYP3A4 pour lesquels des modifications minimes de la concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves, conformément aux recommandations de l'information professionnelle de chaque substrat du CYP3A4. L'administration concomitante de midazolam (substrat du CYP3A4) avec 160 mg de lazertinib a augmenté l'exposition plasmatique au midazolam de moins de 50%. Le rapport des moyennes géométriques (IC à 90%) pour la Cmax et l'ASC0-last du midazolam était respectivement de 1,39 (1,23; 1,58) et de 1,47 (1,34; 1,60) lorsqu'il était co-administré avec le lazertinib par rapport au midazolam seul.
Substrats de la BCRP
Le lazertinib est un inhibiteur du transporteur BCRP. Il convient d'être attentif aux effets indésirables associés aux substrats de la BCRP pour lesquels des modifications minimes de la concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves, conformément aux recommandations de l'information professionnelle de chaque substrat de la BCRP. L'administration concomitante de rosuvastatine (substrat de la BCRP) avec 160 mg de lazertinib a augmenté l'exposition plasmatique à la rosuvastatine d'environ 2 fois. Le rapport des moyennes géométriques (IC à 90%) pour la Cmax et l'ASC0-last de la rosuvastatine était respectivement de 2,24 (1,82; 2,76) et de 2,02 (1,70; 2,40) lorsqu'elle était co-administrée avec le lazertinib par rapport à la rosuvastatine seule.
Substrats de l'OCT1
Le lazertinib n'est pas un inhibiteur du transporteur OCT1. L'administration concomitante de metformine (substrat de l'OCT1) avec 160 mg de lazertinib n'a pas augmenté l'exposition plasmatique à la metformine. Le rapport des moyennes géométriques (IC à 90%) pour la Cmax et l'ASC0-last de la metformine était respectivement de 0,81 (0,72; 0,91) et de 0,94 (0,83; 1,06) lorsqu'elle était co-administrée avec le lazertinib par rapport à la metformine seule.
Substrats de l'UGT1A1
Les résultats in vitro indiquent que le lazertinib peut inhiber l'UGT1A1. Cependant, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue.
Autres interactions
Les résultats in vitro indiquent que le lazertinib n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4.