Effets indésirables

Les données de sécurité d'emploi ci-dessous reflètent l'exposition au lazertinib + amivantamab dans l'étude NSC3003 chez 421 patients naïfs de traitement atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentent une délétion dans l'exon 19 ou une mutation par substitution L858R dans l'exon 21 de l'EGFR. La durée médiane du traitement était de 18,5 mois (intervalle: 0,2 à 31,4 mois) pour le bras lazertinib + amivantamab et de 18 mois (intervalle: 0,2 à 32,7) pour le bras osimertinib.
Les effets indésirables graves observés chez > 1% des patients ont été des thromboembolies veineuses (11%), pneumopathie interstitielle diffuse (2,8%), rash (2,1%), alanine aminotransférase augmentée (1,9%) et fatigue (1,2%). Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement par Lazcluze chez ≥1% des patients ont été les suivants: PID (2,8%), thromboembolie veineuse (1,7%) et rash (1,2%).
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3: Effets indésirables chez les patients traités par le lazertinib en association avec l'amivantamab

a dysesthésie, hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensomotrice, neuropathie périphérique sensitive, polyneuropathie
b thrombose de la veine axillaire, thrombose veineuse profonde, embolie, embolie veineuse, thrombose de la veine jugulaire, thrombose de la veine porte, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, thrombose du sinus sigmoïde, thrombose du sinus sagittal supérieur, thrombose, thrombose de la veine cave, thrombose veineuse, thrombose veineuse d'un membre
c pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
d chéilite angulaire, ulcère aphteux, ulcération buccale, inflammation muqueuse, stomatite
e acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, folliculite, rash, rash érythémateux, rash maculeux, éruption maculopapuleuse, rash prurigineux, rash pustuleuse, lésion cutanée
f ongle incarné, trouble unguéal, infection unguéale, toxicité pour les onglex , onychoclasie, onycholyse, onychomadèse, paronychie
g sécheresse cutanée, eczéma, eczéma craquelé, fissures cutanées, xérodermie, xérose
h asthénie, fatigue
Événements thromboemboliques veineux (TEV)
Des événements TEV, incluant thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), ont été signalés chez 36% des 421 patients ayant reçu Lazcluze en association avec l'amivantamab dans MARIPOSA. La plupart des cas étaient de grade 1 ou 2, des événements de grade 3-4 étant survenus chez 11% des patients ayant reçu Lazcluze en association avec l'amivantamab. Des événements de grade 5 sont survenus chez 0,5% des patients (2 patients). Pour des informations sur les anticoagulants prophylactiques et sur le traitement des événements TEV, voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Pneumopathie interstitielle diffuse (PID/pneumopathie inflammatoire)
Une PID est survenue chez 3,1% des patients ayant reçu Lazcluze en association avec l'amivantamab, dont une PID de grade 3 chez 1,0% des patients, une PID de grade 4 chez 0,2% des patients et un cas d'issue fatale (0,2%). Des effets indésirables liés à la PID sont survenus chez 2,9% des patients et ont entraîné l'arrêt du traitement.
Réactions cutanées et unguéales
Des rashs cutanés (y compris des dermatites acnéiformes) sont survenues chez 88,4% des patients traités par Lazcluze seul ou en association avec l'amivantamab. La plupart des cas ont été de grade 1 ou 2, des rashs cutanés de grade 3-4 étant survenues chez 26,4% des patients. Des éruptions cutanées entraînant l'arrêt du traitement par Lazcluze sont survenues chez 1,2% des patients. Les rashs cutanés se sont généralement développées au cours des 4 premières semaines de traitement avec un délai médian d'apparition de 14 jours.
Une toxicité pour les ongles est survenue chez des patients traités par Lazcluze en association avec l'amivantamab. La plupart des événements ont été de grade 1 ou 2, une toxicité pour les ongles de grade 3-4 étant survenue chez 11,4% des patients.
Affections oculaires
Des affections oculaires, dont une kératite (2,6%), sont survenues chez des patients traités par Lazcluze en association avec l'amivantamab. La plupart des événements ont été de grade 1 à 2, certains événements de kératite de grade 3 à 4 ayant été observés.
Groupes particuliers de patients
Patients âgés
Sur les 421 patients ayant participé à l'étude MARIPOSA et ayant reçu Lazcluze en association avec l'amivantamab, 45% étaient âgés de ≥65 ans et 12% de ≥75 ans. Les données cliniques relatives à Lazcluze chez les patients de plus de 75 ans sont limitées. Les patients âgés (≥65 ans) ont présenté plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus (81% versus 70%), plus d'effets indésirables graves (62% versus 38%) et plus d'événements de grade 5 (14% versus 3%) que les patients âgés de moins de 65 ans. Alors que la fréquence des interruptions de dose et des réductions de dose était similaire, la fréquence des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt de l'un des traitements était plus élevée chez les patients de ≥65 ans que chez les patients de < 65 ans (47% versus 25%).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.