Pharmacocinétique

Chez les patients atteints d'HTAP, la moyenne géométrique (coefficient de variation en % [CV %]) de l'AUC à l'état d'équilibre et de la concentration maximale (Cmax) à l'état d'équilibre, à la dose de 0,7 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3S), était respectivement de 171,3 μg•d/ml (34,2%) et 9,7 μg/ml (CV de 30%). Après l'administration de doses uniques de 0,1 mg/kg à 1,0 mg/kg par voie sous-cutanée, l'AUC et la Cmax du sotatercept augmentent de manière proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre est atteint après environ 15 semaines en cas d'administrations multiples Q3S. Le rapport d'accumulation de l'AUC du sotatercept est d'environ 2,2.
Absorption
La formulation sous-cutanée a une biodisponibilité absolue d'environ 66%. La concentration maximale du sotatercept est atteinte en un temps médian (Tmax) d'environ 7 jours (intervalle de 2 à 8 jours) après des doses sous-cutanées multiples (0,1 mg/kg toutes les 4 semaines) chez les femmes ménopausées.
Distribution
Le volume de distribution centrale (CV %) du sotatercept est d'environ 3,6 l (24,7%). Le volume de distribution périphérique (CV %) est d'environ 1,7 l (73,3%).
Métabolisme
Le sotatercept est catabolisé par des processus généraux de dégradation des protéines.
Élimination
La clairance du sotatercept est d'environ 0,18 l/jour. La moyenne géométrique de la demi-vie terminale (CV %) est d'environ 21 jours (33,8%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique (PK) du sotatercept n'a été observée en fonction de l'âge (18 à 81 ans), du sexe ou de l'origine ethnique.
La clairance (CL) et le volume de distribution centrale (Vc) du sotatercept ont augmenté avec le poids corporel. Le schéma posologique recommandé en fonction du poids entraîne des expositions cohérentes du sotatercept, quel que soit le poids corporel.
Troubles de la fonction hépatique
Les troubles de la fonction hépatique (déterminés par la classification de Child-Pugh) ne devraient pas influencer le métabolisme du sotatercept puisqu'il est métabolisé par catabolisme intracellulaire. Le sotatercept n'a pas été étudié chez les patients atteints d'HTAP présentant des troubles de la fonction hépatique (classe Child-Pugh A à C).
Troubles de la fonction rénale
La PK du sotatercept était comparable chez les patients atteints d'HTAP présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (DFGe compris entre 30 et 89 ml/min/1,73 m2) et ceux ayant une fonction rénale normale (DFGe ≥90 ml/min/1,73 m2). De plus, la PK du sotatercept était comparable entre les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sans HTAP et les patients présentant une fonction rénale normale.
Winrevair n'est pas dialysable par hémodialyse. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Le sotatercept n'a pas été étudié chez les patients atteints d'HTAP présentant des troubles sévères de la fonction rénale (DFGe <30 ml/min/1,73 m2).