Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Winrevair a été étudiée dans l'étude pivot STELLAR. Il s'agissait d'une étude contrôlée contre placebo sur le long terme et incluant 323 patients souffrant d'HTAP (voir «Propriétés/Effets/Efficacité clinique»). Après la fin de la phase de traitement de 24 semaines, les patients ont poursuivi leur traitement dans une étude à long terme en double aveugle tout en conservant leur traitement en cours et jusqu'à ce que tous les patients aient terminé la première phase de traitement. La durée médiane du traitement par Winrevair était de 252 jours. L'incidence totale des interruptions de traitement en raison d'effets indésirables était de 4% dans le groupe Winrevair et de 7% dans le groupe placebo. Il n'y a pas eu d'effets indésirables spécifiques menant à l'interruption du traitement qui sont survenus plus fréquemment et à une fréquence supérieure à 1% dans le groupe Winrevair.
Parmi les effets indésirables observés, les événements graves sont survenus de manière occasionnelle (<1,0%) (voir «Description d'effets indésirables sélectionnés»). Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les céphalées (24,5%), l'épistaxis (22,1%) et les télangiectasies (16,6%), les diarrhées (15,3%), les étourdissements (14,7%), les éruptions (12,3%) et la thrombopénie (10,4%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables associés à Winrevair qui ont été observés dans l'étude STELLAR sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
Tableau 3: Effets indésirables

1 Voir «Mises en garde et précautions»
2 Voir «Description d'effets indésirables sélectionnés»
3 Termes de haut niveau de MedDRA (HLT, High Level Terms)
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les réactions indésirables cliniquement significatives suivantes sont décrites à un autre endroit de l'information professionnelle:
·Érythrocytose (voir «Mises en garde et précautions/Érythrocytose»)
·Thrombopénie sévère (voir «Mises en garde et précautions/Thrombopénie sévère»)
·Saignements graves (voir «Mises en garde et précautions/Saignements graves»)
·Toxicité embryo-fœtale (voir «Mises en garde et précautions/Toxicité embryo-fœtale»)
·Altération de la fertilité (voir «Mises en garde et précautions/Altération de la fertilité»)
Thrombopénie
La plupart des événements de thrombopénie (thrombopénie et numération plaquettaire diminuée) étaient non graves, légers, réversibles et ne s'accompagnaient pas d'une interruption du traitement. Une forte diminution du nombre de plaquettes (<50'000/mm3 [<50,0 x 109/l]) est survenue chez 1,8% des patients sous Winrevair.
Télangiectasie
Les événements de télangiectasie étaient non graves et leur gravité n'a pas augmenté au fil du temps. Chez tous les patients sous Winrevair, la durée médiane jusqu'à leur survenue était de 47,1 semaines. Une interruption du traitement due à une télangiectasie a eu lieu chez 1% des patients du groupe Winrevair et 0% des patients du groupe placebo. La télangiectasie n'a pas été associée à des épisodes hémorragiques graves.
Pression artérielle augmentée
Les événements de pression artérielle augmentée (hypertension, pression artérielle diastolique augmentée, pression artérielle augmentée) n'étaient pas graves et aucun événement sévère n'a été signalé. Chez les patients ayant reçu Winrevair, la pression artérielle systolique moyenne au bout de 24 semaines avait augmenté de 2,2 mmHg et la pression artérielle diastolique de 4,9 mmHg par rapport à la valeur initiale. Chez les patients sous placebo, la pression artérielle systolique moyenne avait diminué de 1,6 mmHg et la pression artérielle diastolique de 0,6 mmHg par rapport à la valeur initiale.
Données de sécurité à long terme
Les données de sécurité à long terme sont issues d'une étude clinique de phase II (PULSAR), qui comprenait une phase de traitement en double aveugle et contrôlée contre placebo de 24 semaines, puis une phase de prolongation en ouvert de 30 mois (n = 104). Pour la plupart, ces patients ont ensuite participé à une étude de suivi à long terme.
Dans l'étude PULSAR et dans l'étude de suivi à long terme, la durée moyenne de l'exposition à Winrevair était de 151 semaines et l'exposition maximale de 218 semaines. Le profil de sécurité était généralement comparable à celui observé dans l'étude pivot STELLAR. Toutefois, dans la phase de traitement de PULSAR en double aveugle et contrôlée contre placebo, aucune télangiectasie n'a été signalée. La télangiectasie a été signalée pour la première fois lors de la phase de prolongation en ouvert, et ce chez 27% des patients à l'issue de l'étude. Ainsi, la durée médiane jusqu'à sa survenue était de 106 semaines.
Immunogénicité
La fréquence d'anticorps anti-médicament observée dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Du fait des différences entre les méthodes de test, il est impossible de comparer de manière pertinente la fréquence des anticorps anti-médicaments dans l'étude décrite ci-dessous et la fréquence des anticorps anti-médicaments dans d'autres études. Cela est aussi valable pour les études sur Winrevair ou d'autres produits contenant du sotatercept.
Lors de la phase de traitement de 24 semaines de l'étude pivot (STELLAR), 44/163 (27%) patients traités par sotatercept ont développé des anticorps contre ce médicament. Sur ces 44 patients, 12 (27%) ont obtenu un résultat positif au test des anticorps neutralisants contre le sotatercept. Le titre médian des anticorps dirigés contre le sotatercept était de 30 (intervalle <20 à 640), c'est-à-dire qu'il était généralement faible.
Pendant la phase de traitement de 24 semaines, aucun effet clinique des anticorps dirigés contre le sotatercept n'a été constaté sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la sécurité et l'efficacité du sotatercept.
Patients âgés
Hormis pour les événements hémorragiques (un groupe combiné d'événements indésirables d'intérêt clinique), il n'y a pas eu de différences concernant la sécurité entre les patients <65 ans et les patients ≥65 ans. Les événements hémorragiques étaient plus fréquents sous Winrevair dans le sous-groupe plus âgé. Toutefois, il n'y avait pas de déséquilibre notable par rapport à certains événements hémorragiques entre les différents sous-groupes d'âge.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.