Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Participants âgés de 18 ans et plus
La sécurité de Spikevax (original) a été évaluée au cours d'une étude clinique de phase III en cours, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle, menée aux États-Unis et impliquant 30'351 participants âgés de 18 ans et plus, ayant reçu au moins une dose de Spikevax (n = 15'185) ou du placebo (n = 15'166) (NCT04470427). Au moment de la vaccination, l'âge moyen de la population était de 52 ans (extrêmes: 18 à 95); 22'831 (75.2 %) des participants avaient entre 18 et 64 ans et 7'520 (24.8 %) des participants avaient 65 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la douleur au site d'injection (92 %), la fatigue (70 %), les céphalées (64.7 %), la myalgie (61.5 %), l'arthralgie (46.4 %), les frissons (45.4 %), les nausées/vomissements (23 %), l'œdème/la sensibilité axillaire (19.8 %), la fièvre (15.5 %), un gonflement au site d'injection (14.7 %) et la rougeur (10 %). Les effets indésirables étaient habituellement d'intensité légère ou modérée et ont été résolus en quelques jours après la vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité a été observée chez les sujets les plus âgés.
Globalement, une incidence plus élevée de certains effets indésirables a été observée dans les groupes d'âge plus jeunes: l'incidence d'œdème/sensibilité axillaire, de fatigue, de céphalées, de myalgie, d'arthralgie, de frissons, de nausées/vomissements, et de fièvre était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à < 65 ans par rapport à ceux âgés de 65 ans et plus. Les réactions indésirables locales et systémiques ont été plus fréquemment rapportées après la dose 2 qu'après la dose 1.
Adolescents âgés de 12 à 17 ans
Les données de sécurité de Spikevax (original) chez les adolescents ont été collectées au cours d'une étude clinique de phase 2/3, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle, en plusieurs parties et en cours, menée aux États-Unis. La première partie de l'étude a impliqué 3'726 participants âgés de 12 à 17 ans, ayant reçu au moins une dose de Spikevax (original) (n = 2'486) ou de placebo (n = 1'240) (NCT04649151). Les données démographiques étaient similaires entre les participants qui ont reçu Spikevax (original) et ceux qui ont reçu le placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans étaient la douleur au site d'injection (97.2 %), les céphalées (78.4 %), la fatigue (75.2 %), la myalgie (54.3 %), les frissons (49.1 %), l'œdème/la sensibilité axillaire (34.6 %), l'arthralgie (34.6 %), les nausées/vomissements (29.3 %), le gonflement au site d'injection (27.7 %), l'érythème au site d'injection (25.8 %) et la fièvre (13.7 %).
Cette étude a transitionné vers une étude de phase 2/3 en ouvert, dans laquelle 1'346 participants âgés de 12 à 17 ans ont reçu une dose de rappel de Spikevax au moins 5 mois après la deuxième dose du schéma de primovaccination. Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été identifié dans la partie en ouvert de l'étude.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le profil de sécurité présenté ci dessous est fondé sur les données générées dans plusieurs études cliniques contrôlées contre placebo:
·30'351 adultes âgés de ≥18 ans
·3'726 adolescents âgés de 12 à 17 ans
·et l'expérience post-commercialisation.
Les effets indésirables signalés sont énumérés selon les conventions de fréquences suivantes:
très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1'000, < 1/100); rares (≥1/10'000, < 1/1'000); très rares (< 1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité (tableau 1).
Tableau 1: effets indésirables observés dans les études cliniques de Spikevax et dans le cadre de la surveillance après l'autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus

* La lymphadénopathie a été enregistrée en tant que lymphadénopathie axillaire du même côté que le site d'injection. D'autres ganglions lymphatiques (par exemple, cervicaux, supraclaviculaires) ont été affectés dans certains cas.
** Tout au long de la période suivi de la sécurité, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie faciale de Bell) a été signalée par trois participants du groupe recevant Spikevax et par un participant recevant le placebo. La survenue chez les participants du groupe recevant le vaccin était de 22 jours, 28 jours et 32 jours après la seconde dose.
*** Réaction retardée au site d'injection incluait les douleur, érythème et gonflement et le délai médian de survenue était de 9 jours après la première injection et de 11 jours après la deuxième injection. La durée médiane était de 4 jours après la première injection, et de 4 jours après la deuxième injection.
**** Deux événements indésirables graves de gonflement du visage ont été observés chez des personnes vaccinées présentant des antécédents d'injection d'agents de comblement cosmétiques. La survenue du gonflement a été signalée au jour 1 et au jour 3 après la vaccination, respectivement.
***** Cas de post-marketing. La plupart des cas de saignements menstruels abondants se sont révélés de nature non grave et temporaire.
Participants ayant effectué la vaccination de rappel (Booster original)
Les données (de 167 participants) concernant la vaccination de rappel avec Spikevax sont limitées. Cette étude de confirmation de dose de phase II, en cours, randomisée, en aveugle pour l'observateur et contrôlée par placebo a évalué la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité de Spikevax chez des participants de plus de 18 ans (NCT04405076). Dans cette étude, 198 participants ont reçu deux doses (0.5 ml à 1 mois d'intervalle) de Spikevax dans le cycle de vaccination primaire. Dans une phase ouverte de cette étude, 167 de ces participants ont reçu une seule dose de rappel (0.25 ml) au moins 6 mois après la deuxième dose du cycle de vaccination primaire. 2 cas de péricardite survenus au même moment que l'administration de la dose de rappel ont été observés dans ce groupe (voir Mises en gardes et précaution myocardite/péricardite). Autrement, le profil des effets indésirables observés pour la vaccination de rappel était semblable à celui observé après la deuxième dose du cycle de vaccination primaire.
Vaccination de rappel avec Spikevax Bivalent Original / Omicron
La sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité d'une vaccination de rappel bivalente avec Spikevax sont évaluées dans une étude de phase II/II ouverte en cours chez des participants à partir de 18 ans (ARNm-1273-P205). Dans cette étude, 437 participants ont reçu la vaccination de rappel avec 50 µg de Spikevax Bivalent Original / Omicron et 377 participants la vaccination de rappel avec 50 µg de Spikevax (original) (monovalente).
La vaccination de rappel avec Spikevax Bivalent Original / Omicron a montré un profil de réactogénicité semblable à celui observé avec la vaccination de rappel avec le booster original Spikevax comme deuxième vaccination de rappel. La fréquence des effets secondaires après la vaccination par Spikevax Bivalent Original / Omicron était également semblable ou plus basse que dans la comparaison avec une première vaccination de rappel avec Spikevax (original) (50 µg) et que dans la comparaison avec la deuxième dose de Spikevax dans le cadre du premier cycle de vaccination (100 µg). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été constaté.
Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5 (vaccination de rappel)
La sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité d'une vaccination de rappel bivalente avec Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5 sont évaluées dans une étude de phase II/II ouverte en cours chez des participants à partir de 18 ans (ARNm-1273-P205). Dans cette étude, 511 participants ont reçu la vaccination de rappel avec Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5 (50 µg) et 376 participants la vaccination de rappel avec Spikevax (original) (monovalent, 50 µg).
La vaccination de rappel avec Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5 a montré un profil de réactogénicité semblable à celui observé avec la vaccination de rappel avec le booster original Spikevax comme deuxième vaccination de rappel. La fréquence des effets secondaires après la vaccination par Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5 était également semblable ou plus basse en comparaison avec une première vaccination de rappel avec Spikevax (original) (50 µg) et en comparaison avec la deuxième dose de Spikevax dans le cadre du premier cycle de vaccination (100 µg). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été constaté. La fréquence des effets secondaires ne semblait pas plus élevée chez les participants ayant présenté une infection antérieure par le SARS-CoV-2 en comparaison avec les participants n'ayant pas présenté de signes d'infection avant la vaccination de rappel.
Spikevax XBB.1.5 (vaccination de rappel)
La sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité d'une vaccination de rappel avec Spikevax XBB.1.5 sont évaluées dans une étude de phase II/III ouverte en cours chez des adultes (ARNm-1273-P205, partie J). Dans cette étude, 50 participants ont reçu une vaccination de rappel avec Spikevax XBB.1.5 (50 µg) et 51 participants ont reçu une vaccination de rappel avec le vaccin bivalent à l'étude (XBB.1.5/Omicron BA.4-5, 50 µg).
Le profil de réactogénicité de la vaccination par Spikevax XBB.1.5 était identique à celui d'une vaccination avec Spikevax (original) ou Spikevax Bivalent Original / Omicron BA.4-5. L'analyse intermédiaire n'a révélé aucune réaction locale ou systémique de grade 4 et aucun événement indésirable mortel ou grave. La durée moyenne du suivi pour les deux groupes recevant le vaccin était de 20 jours d'après cette analyse intermédiaire (intervalle de 20 à 22 jours à la date de l'analyse des données du 16 mai 2023).
Spikevax (original) chez les receveurs d'une transplantation d'organe solide
La sécurité d'emploi, la réactogénicité et l'immunogénicité de Spikevax (original) ont été évaluées dans une étude de phase IIIb, en ouvert, en deux parties, menée chez des patients adultes receveurs d'une transplantation d'organe solide (TOS), notamment de transplantations de rein et de foie (mRNA-1273-P304). Une dose de 100 μg (0.5 ml) était administrée, ce qui correspondait à la dose autorisée au moment de la réalisation de l'étude.
Dans la partie A, 128 receveurs d'une TOS ont reçu une troisième dose de Spikevax (original). Dans la partie B, 159 receveurs d'une TOS ont reçu une dose de rappel au minimum 4 mois après la dernière dose (quatrième dose pour les vaccines à ARN messager et troisième dose pour les vaccins sans ARN messager).
Spikevax (original), administré dans le cadre d'une première série de trois doses et en quatrième dose (de rappel), était bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable chez les patients receveurs d'une TOS. La réactogénicité était conforme au profil connu de Spikevax (original). Il n'y a pas eu de résultats inattendus en matière de sécurité d'emploi.
Administration concomitante de Spikevax (y compris les formulations contre les variants) avec les vaccins antigrippal ou le vaccin contre le zona (herpès zoster)
Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans le profil de sécurité et de réactogénicité entre l'administration concomitante de Spikevax et les vaccins antigrippal ou le vaccin sous-unitaire contre le zona et l'administration séquentielle.Déclaration des effets indésirables suspectés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.