Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil général de sécurité d'Itovebi est basé sur les données groupées de 335 patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique qui ont reçu 9 mg d'Itovebi une fois par jour en monothérapie ou en association dans l'étude randomisée de phase III INAVO120 et dans l'étude non randomisée de phase I GO39374.
Les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence ≥20%) étaient les suivants: hyperglycémie (63,3%), diarrhée (57,6%), stomatite (52,5%), nausée (44,2%), fatigue (42,4%), anémie (33,7%), thrombopénie (33,7%), diminution de l'appétit (29,9%), vomissement (29%), rash (27,2%), céphalées (26,9%), douleurs abdominales (21,5%) et alopécie (20,3%).
Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents (avec une fréquence ≥2%) étaient les suivants: hyperglycémie (15,8%), thrombopénie (9,3%), anémie (6,6%), stomatite (4,2%), augmentation de l'alanine aminotransférase (3,9%), hypokaliémie (3,9%), fatigue (3,3%), diarrhée (3,3%) et perte de poids (2,7%). Les effets indésirables graves survenus chez > 1% des patients traités par l'inavolisib plus palbociclib plus fulvestrant comprenaient les infections urinaires (1,5%).
Indépendamment du lien de causalité, des effets indésirables de grade 5 ont été rapportés chez 9 patients (2,7%) dans le collectif combiné. Ceux-ci comprenaient: syndrome coronarien aigu, cardiomyopathie hypertrophique, hémorragie gastro-intestinale, décès, COVID-19, péritonite, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral et épanchement pleural. Aucun effet indésirable de grade 5 n'a été signalé chez plus d'un patient.
Dans le même collectif combiné, des réductions de la dose d'Itovebi en raison d'effets indésirables ont été signalées chez 51 patients (15,2%). Les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence ≥2%) ayant entraîné une réduction de la dose d'inavolisib étaient l'hyperglycémie (5,4%) et la stomatite (3,9%).
Chez 17 patients (5,1%), le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (rapporté chez > 1 patients) ayant entraîné l'arrêt du traitement était l'hyperglycémie (0,6%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables observés lors de l'utilisation d'Itovebi sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par catégories de fréquence habituelles: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10'000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), voir tableau 4:
Tableau 4: Effets indésirables médicamenteux

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Hyperglycémie
Dans l'étude INAVO120, une hyperglycémie tous grades confondus a été rapportée chez 59,9% des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant; des événements de grade 2 ou de grade 3 ont été rapportés chez 38,3% et 5,6% des patients, respectivement, et aucun événement de grade 4 n'a été signalé (sur la base des CTCAE version 5.0). Chez les patients présentant une hyperglycémie, le taux de nouveaux épisodes d'hyperglycémie était le plus élevé au cours des deux premiers mois de traitement (intervalle: 1 à 32 mois), le délai médian jusqu'à la première apparition étant de 7 jours (intervalle: 2 à 955 jours).
Parmi les patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, 43,8% étaient traités par des antihyperglycémiants, incluant la metformine en monothérapie ou en association avec d'autres antihyperglycémiants (à savoir l'insuline, les inhibiteurs de la DPP-4 et les sulfonylurées), les inhibiteurs du SGLT2, les thiazolidinédiones et les inhibiteurs de la DPP-4. Chez les patients avec une glycémie à jeun > 160 mg/dl (> 8,9 mmol/l), présentant une amélioration de la glycémie à jeun d'au moins un niveau (voir tableau 2) (n = 52), le délai médian jusqu'à l'amélioration à partir du premier événement était de 8 jours (intervalle: 2 à 43 jours).
L'hyperglycémie a entraîné une interruption chez 27,8% des patients, une réduction de la dose chez 2,5% des patients et l'arrêt du traitement par Itovebi chez 1,2% des patients.
Stomatite et mucite orale
Une stomatite a été rapportée chez 51,2% des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, des événements de grade 1 étant signalés chez 32,1% des patients, des événements de grade 2 chez 13,6% des patients et des événements de grade 3 chez 5,6% des patients. Aucun événement de stomatite de grade 4 n'a été rapporté. Le délai médian jusqu'à la première apparition était de 13 jours (intervalle: 1 à 610 jours).
La stomatite a entraîné une interruption chez 9,9% des patients, une réduction de la dose chez 3,7% des patients et l'arrêt du traitement par Itovebi chez 0,6% des patients.
Parmi les patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, 24,1% ont utilisé une solution pour bain de bouche contenant de la dexaméthasone pour traiter la stomatite.
Dans l'étude INAVO120, une solution pour bain de bouche à base de corticostéroïdes était recommandée pour la prophylaxie de la stomatite. Parmi les patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, 19,1% ont utilisé une prophylaxie contenant de la dexaméthasone et 1,2% une prophylaxie contenant de la triamcinolone.
Diarrhée
Une diarrhée a été rapportée chez 48,1% des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, des événements de grade 1 étant signalés chez 27,8% des patients, des événements de grade 2 chez 16,7% des patients et des événements de grade 3 chez 3,7% des patients. Aucun événement de diarrhée de grade 4 n'a été rapporté. Le délai médian jusqu'à la première apparition était de 15 jours (intervalle: 2 à 602 jours).
La diarrhée a entraîné l'interruption chez 6,8% des patients et une réduction de la dose d'Itovebi chez 1,2% des patients; la diarrhée n'a entraîné l'arrêt du traitement par Itovebi chez aucun patient.
Chez 28,4% des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, des antidiarrhéiques (p.ex. lopéramide) ont été utilisés pour traiter les symptômes.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Non pertinent.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.