Posologie/Mode d’emploiGénéralités
La sélection des patientes atteintes d'un cancer du sein RH-positif, HER2-négatif, localement avancé ou métastatique pour le traitement par Itovebi doit être basée sur la présence d'une ou de plusieurs mutations du gène PIK3CA en utilisant un test validé (voir «Efficacité clinique»). Le statut de mutation du gène PIK3CA doit être confirmé avant l'instauration du traitement par Itovebi.
Recommandation posologique
La dose recommandée d'Itovebi est de 9 mg par voie orale une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.
Itovebi doit être utilisé en combinaison avec le palbociclib et le fulvestrant. La dose recommandée de palbociclib est de 125 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours sans traitement, pour un cycle total de 28 jours. Les informations complètes concernant la posologie peuvent être consultées dans les informations professionnelles du palbociclib et du fulvestrant (500 mg).
Le traitement des femmes pré/périménopausées par Itovebi doit également inclure un agoniste de l'hormone de libération de la lutéonostimuline (LHRH), conformément à la pratique clinique en vigueur.
Durée du traitement
Il est recommandé de traiter les patientes par Itovebi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité intolérable.
Report ou omission d'une dose
Il est recommandé aux patientes de prendre leur dose tous les jours à peu près à la même heure. En cas d'oubli d'une dose d'Itovebi, il est possible de la rattraper jusqu'à 9 heures après l'heure de prise habituelle. Si plus de 9 heures se sont écoulées, la dose du jour en question doit être omise. Le lendemain, Itovebi doit à nouveau être pris à l'heure habituelle. En cas de vomissement après la prise d'une dose d'Itovebi, la patiente ne doit pas prendre de dose supplémentaire ce jour-là et poursuivra avec le schéma de prise usuel le lendemain à l'heure habituelle.
Ajustement posologique du fait d'effets indésirables/d'interactions
La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Itovebi. Le traitement par Itovebi doit être arrêté définitivement si une patiente ne tolère pas la dose quotidienne de 3 mg (voir tableau 1). Le tableau 1 présente les réductions de la dose recommandées en cas d'effets indésirables.
Tableau 1: Recommandations pour les réductions de la dose en cas d'effets indésirables
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Plan de réduction de la dose
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Dose ajustée
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Dose initiale
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9 mg/jour
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Première réduction de la dose
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6 mg/jour
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Deuxième réduction de la dose
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3 mg/jour
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Hyperglycémie
Avant l'instauration du traitement par Itovebi, les taux de glucose à jeun dans le plasma (glycémie plasmatique à jeun, GPAJ) et dans le sang (glycémie sanguine à jeun, GSAJ) ainsi que les taux d'HbA1c doivent être mesurés et la glycémie plasmatique/sanguine doit être optimisée chez toutes les patientes. Après le début du traitement par Itovebi, la glycémie à jeun (GPAJ ou GSAJ) des patientes doit être contrôlée selon le schéma recommandé, si nécessaire par les patientes elles-mêmes (voir «Mises en garde et précautions»).
Tableau 2: Ajustement posologique et traitement en cas d'hyperglycémie
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Glycémie à jeuna
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Recommandationb
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> LSN à 160 mg/dl
(8,9 mmol/l)
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·Aucun ajustement de la dose d'Itovebi nécessaire.
·Envisager des adaptations alimentaires (p.ex. alimentation pauvre en glucides) et veiller à un apport hydrique suffisant.
·Envisager l'instauration ou l'intensification d'antihyperglycémiants orauxc chez les patientes présentant des facteurs de risque d'hyperglycémied.
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> 160 à 250 mg/dl
(> 8,9 – 13,9 mmol/l)
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·Interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à ce que la glycémie à jeun soit descendue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l).
·Instaurer ou intensifier les antihyperglycémiantsc, e.
·Reprendre l'administration d'Itovebi au même niveau de dose.
·Si la glycémie à jeun reste supérieure à 200 – 250 mg/dl (> 11,1 – 13,9 mmol/l) pendant 7 jours sous traitement antihyperglycémiant approprié, il est recommandé de consulter un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l'hyperglycémie.
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> 250 à 500 mg/dl
(> 13,9 – 27,8 mmol/l)
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·Interrompre l'administration d'Itovebi.
·Instaurer ou intensifier les antihyperglycémiantsc,e.
·Si nécessaire, apport hydrique selon les besoins.
·Si la glycémie à jeun chute à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l) dans les 7 jours, reprendre l'administration d'Itovebi au même niveau de dose.
·Si la glycémie à jeun chute à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l) dans les ≥8 jours, reprendre l'administration d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir tableau 1).
·Si une glycémie à jeun > 250 – 500 mg/dl (> 13,9 – 27,8 mmol/l) réapparaît dans les 30 jours, interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à ce que la glycémie à jeun soit revenue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/). Reprendre Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir tableau 1).
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> 500 mg/dl
(> 27,8 mmol/l)
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·Interrompre l'administration d'Itovebi.
·Instaurer ou intensifier les antihyperglycémiantsc,e.
·Rechercher une éventuelle déplétion volumique et une cétose et assurer un apport hydrique approprié.
·Si la glycémie à jeun chute à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l), reprendre l'administration d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir tableau 1).
·Si une glycémie à jeun > 500 mg/dl (> 27,8 mmol/l) réapparaît dans les 30 jours, arrêter définitivement l'administration d'Itovebi.
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LSN (limite supérieure de la normale).
a La glycémie à jeun (GPAJ ou GSAJ) doit être contrôlée avant la prise. Les taux de glucose à jeun indiqués dans ce tableau correspondent à la classification de l'hyperglycémie selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, critères communs de terminologie pour les événements indésirables) version 4.03.
b Dans l'étude INAVO120, une prophylaxie par la metformine était recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque (voir «Mises en garde et précautions»).
c Instaurer des antihyperglycémiants appropriés tels que la metformine, les inhibiteurs du cotransporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2) ou les insulino-sensibilisateurs (p. ex., les thiazolidinédiones ou les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 [DPP-4]) et, en ce qui concerne les recommandations relatives à la posologie et à la titration des doses, se référer à l'information professionnelle correspondante ainsi qu'aux directives locales en vigueur pour le traitement de l'hyperglycémie. La metformine était recommandée comme médicament initial de préférence dans l'étude INAVO120 (voir «Effets indésirables»).
d Les facteurs de risque d'hyperglycémie comprennent notamment: (pré)diabète, taux d'HbA1c ≥5,7% à < 6,5%, IMC ≥30 kg/m2, âge ≥45 ans, antécédents de diabète gestationnel et antécédents familiaux de diabète sucré (voir «Mises en garde et précautions»).
e Dans l'étude INAVO120, il était permis de contrôler la glycémie avec de l'insuline à courte durée d'action, l'objectif étant de ne maintenir la glycémie par des principes actifs oraux qu'une fois l'épisode aigu résolu.
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Autres effets indésirables
Tableau 3: Ajustement posologique et traitement d'autres effets indésirables
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Gradea
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Recommandation
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Tous grades confondus: instauration d'un traitement de soutien et surveillance en fonction de l'indication clinique.
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Grade 1
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·Aucun ajustement de la dose d'Itovebi nécessaire.
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Grade 2
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·Si cliniquement indiqué, envisager d'interrompre la prise d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1.
·Reprendre l'administration d'Itovebi au même niveau de dose.
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Grade 3, premier événement
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·Interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1.
·Reprendre l'administration d'Itovebi au même niveau de dose ou au niveau de dose immédiatement inférieur en se basant sur l'évaluation clinique (voir tableau 1).
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Grade 3, récurrent
OU
Grade 4, ne mettant pas le pronostic vital en jeu
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·Interrompre l'administration d'Itovebi jusqu'à une amélioration au grade ≤1.
·Reprendre l'administration d'Itovebi au niveau de dose immédiatement inférieur (voir tableau 1).
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Grade 4, mettant le pronostic vital en jeu
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·Arrêter définitivement l'administration d'Itovebi.
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a
Basé sur les CTCAE version 5.0.
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Groupes de patients particuliers
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (< 18 ans).
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité d'Itovebi ont été évaluées chez des patients âgés de 79 ans au plus. Sur les 162 patients traités par Itovebi dans l'étude INAVO120, 14,8% étaient âgés de ≥65 ans et 3% de ≥75 ans.
Une comparaison des analyses de sécurité d'Itovebi révèle une incidence plus élevée d'ajustements/d'interruptions de la posologie d'Itovebi chez les patients ≥65 ans que chez les patients plus jeunes (79,2% contre 68,1%). Le nombre de patients ≥75 ans n'est pas suffisant pour conclure à l'existence de différences en termes de sécurité ou d'efficacité.
Aucun ajustement posologique d'Itovebi n'est nécessaire chez les patientes de ≥65 ans. Pour plus de détails sur les données chez les patientes âgées, voir «Mises en garde et précautions».
Le taux d'événements indésirables graves (EIG) dans le bras sous Itovebi + palbociclib + fulvestrant était plus élevé chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les patients de moins de 65 ans (41,7% contre 21,0%), de même que le taux de décès d'origine toxique (16,7% contre 1,4%). En outre, des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE), des TEAE ayant entraîné l'arrêt du traitement et des TEAE ayant entraîné un ajustement de la dose/une interruption du traitement, ont été observés chez des patients âgés de plus de 65 ans par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction rénale (ClCr 60 à < 90 ml/min). Chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr 30 à 59 ml/min), la dose recommandée d'Itovebi est de 6 mg une fois par jour. La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été établies chez les patientes présentant des troubles sévères de la fonction rénale, sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction rénale, voir la rubrique «Pharmacocinétique». Il est connu qu'Itovebi est éliminé par les reins et le risque d'effets indésirables peut être accru chez les patientes dont la fonction rénale est réduite.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant des troubles légers de la fonction hépatique (bilirubine totale > LSN à ≤1,5 × LSN ou ASAT > LSN et bilirubine totale ≤ LSN). La sécurité et l'efficacité d'Itovebi n'ont pas été évaluées chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique modérés à sévères. Pour plus de détails sur les données relatives aux troubles de la fonction hépatique, voir «Mises en garde et précautions».
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