Propriétés/Effets

Code ATC
L04AG13
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du téprotumumab chez les patients présentant une ophtalmopathie thyroïdienne n'a pas été totalement caractérisé. Le téprotumumab se lie au récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R) et bloque son activité et la transmission de son signal.
Efficacité clinique
L'étude TED01RV était une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des patients présentant une ophtalmopathie thyroïdienne aiguë. Les patients ont reçu 8 perfusions intraveineuses au total, administrées toutes les 3 semaines (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 7 perfusions restantes). Chez les patients présentant une ophtalmopathie thyroïdienne active, la durée médiane depuis le diagnostic d'ophtalmopathie thyroïdienne était de 5,76 mois, l'exophtalmie moyenne pour l'œil à l'étude était de 23 mm et le score d'activité clinique médian (CAS, Clinical Activity Score) à l'inclusion pour l'œil à l'étude était de 5.
Au total, 43 patients ont été randomisés dans le bras TEPEZZA et 45 dans le bras placebo. L'âge médian était de 52,9 ans (plage 20,4 à 77,0); 73,6 % des participants étaient de sexe féminin et 66,7 % étaient non-fumeurs. 86,2 % étaient blancs, 9,2 % étaient noirs, 9,2 % étaient asiatiques et 1,1 % étaient natifs d'Hawaï ou d'autres îles du Pacifique.
Le critère d'évaluation principal de l'étude TED01RV de phase II était le taux de réponse globale, défini comme la proportion (en pourcentage) de participants présentant une réduction du score CAS ≥2 points et une réduction de l'exophtalmie sur l'œil à l'étude ≥2 mm par rapport à l'inclusion, en l'absence de détérioration correspondante en semaine 24 (augmentation du score CAS ≥2 points ou augmentation de l'exophtalmie dans l'œil adelphe).
Les résultats d'efficacité de l'étude TED01RV sont résumés dans le Tableau 2.
Tableau 2. Vue d'ensemble des paramètres d'efficacité de l'étude TED01RV en semaine 24 (population en ITT)

CAS = score d'activité clinique; IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter (Intent-to-treat); MC = moindres carrés
Remarque: les résultats présentés se rapportent à l'œil à l'étude pour le taux de réponse globale et la variation de l'exophtalmie par rapport à l'inclusion.
a La valeur p a été obtenue en utilisant un modèle de régression logistique incluant le traitement et le statut tabagique comme covariables. L'odds ratio du téprotumumab par rapport au placebo était de 8,86 (IC à 95 % [3,29; 23,83]).
b Pour les critères d'évaluation secondaires, les résultats d'analyse ont été obtenus à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée utilisant comme effets fixes le traitement, le statut tabagique, la valeur initiale, la visite, l'interaction traitement par visite et l'interaction visite par valeur initiale. Pour les patients n'ayant pas d'examen après l'inclusion, une variation nulle par rapport à la valeur initiale a été imputée à la première visite après l'inclusion.
Après 48 semaines sans traitement, 14 répondeurs en matière d'exophtalmie sur 29 (48,3 %) dans le groupe téprotumumab ont conservé leur statut de répondeur, tandis que 11 sur 29 (37,9 %) ont présenté une rechute. La rechute était définie comme une augmentation de l'exophtalmie ≥2 mm par rapport à la semaine 24 dans l'œil à l'étude.
L'étude OPTIC était une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez des patients atteints d'une ophtalmopathie thyroïdienne aiguë. Les patients ont reçu 8 perfusions intraveineuses au total, administrées toutes les 3 semaines (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 7 perfusions restantes). Chez les patients présentant une ophtalmopathie thyroïdienne active, la durée médiane depuis le diagnostic d'ophtalmopathie thyroïdienne était de 6,78 mois, l'exophtalmie médiane pour l'œil à l'étude était de 23 mm et le score d'activité clinique médian (CAS) à l'inclusion pour l'œil à l'étude était de 5,0.
Au total, 41 patients ont été randomisés dans le groupe TEPEZZA et 42 dans le groupe placebo. L'âge médian était de 52,0 ans (plage 20 à 79); 72,3 % des participants étaient de sexe féminin et 79,5 % étaient non-fumeurs. 86,7 % étaient blancs, 7,2 % étaient noirs, 3,6 % étaient asiatiques et 2,4 % étaient dans la catégorie autres.
Le critère d'évaluation principal de l'étude OPTIC de phase III était le taux de réponse pour l'exophtalmie à la semaine 24 (défini comme la proportion de patients [en pourcentage] obtenant une réduction ≥2 points de l'exophtalmie de l'œil à l'étude par rapport à l'inclusion, en l'absence de détérioration [augmentation ≥2 mm] de l'exophtalmie de l'œil adelphe).
Les résultats d'efficacité de l'étude OPTIC sont résumés dans le Tableau 3.
Tableau 3. Vue d'ensemble des paramètres d'efficacité de l'étude OPTIC en semaine 24 (population en ITT)

CAS = score d'activité clinique; IC = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter (Intent-to-treat); MC = moindres carrés
Remarque: les résultats présentés se rapportent à l'œil à l'étude pour le taux de réponse pour l'exophtalmie, le taux de réponse globale, le taux de réponse pour le CAS et le taux de réponse pour la diplopie.
Taux de réponse globale = le taux de réponse globale est défini comme l'obtention d'une réduction du CAS ≥2 points et d'une réduction de l'exophtalmie ≥2 mm par rapport à l'inclusion, en l'absence de détérioration correspondante du CAS ou de l'exophtalmie (augmentation ≥2 points/mm) de l'œil adelphe en semaine 24.
Taux de réponse pour le CAS = le taux de réponse pour le CAS est défini comme l'obtention d'une réduction du CAS de 0 ou 1 en semaine 24.
Taux de réponse pour la diplopie = le taux de réponse pour la diplopie est défini comme l'obtention d'une réduction de la diplopie ≥1 grade dans l'œil à l'étude, sans détérioration de l'œil adelphe d'au moins un grade en semaine 24.
a Test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), stratifié selon le statut tabagique (fumeur vs. non-fumeur).
b Les résultats ont été obtenus à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée incluant la valeur initiale, le statut tabagique, le groupe de traitement, la visite, l'interaction visite par traitement et l'interaction visite par valeur initiale. Pour tous les patients ne disposant d'aucune valeur postérieure à l'inclusion, une variation nulle par rapport à la valeur initiale a été imputée à la première visite après l'inclusion.
c Évalué uniquement pour les patients présentant une diplopie à l'inclusion.
Sur 34 répondeurs pour l'exophtalmie, 10 (29,4 %) ont présenté une rechute au cours des 48 semaines de suivi sans traitement. Sur les 21 répondeurs ayant un examen en semaine 48, 19 (90,5 %) avaient conservé leur statut de répondeur.
L'étude OPTIC-J était une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée auprès de patients japonais (100 % asiatiques) atteints d'une ophtalmopathie thyroïdienne aiguë (27 patients ont été randomisés dans le bras TEPEZZA et 27 patients dans le bras placebo). TEPEZZA a permis d'obtenir des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes en ce qui concerne le critère d'évaluation principal de l'efficacité (taux de réponse pour l'exophtalmie à la semaine 24, la réponse étant définie comme une réduction de l'exophtalmie sur l'œil à l'étude de ≥2 mm par rapport à la valeur initiale sans aggravation de l'exophtalmie [augmentation de ≥2 mm] sur l'œil adelphe).