Pharmacocinétique

Absorption
La pharmacocinétique du téprotumumab a été décrite à l'aide d'un modèle de population pour une pharmacocinétique bicompartimentale, qui repose sur les données de 10 sujets sains (dose unique de 1500 mg par voie i.v.) et de 176 patients atteints d'ophtalmopathie thyroïdienne (dose initiale de 10 mg/kg, suivie de 7 doses répétées de 20 mg/kg toutes les 3 semaines). Après le schéma posologique recommandé (dose initiale de 10 mg/kg, suivie de 7 doses répétées de 20 mg/kg toutes les 3 semaines), les valeurs estimées moyennes (± ET) pour l'ASCss, la concentration maximale Cmax, ss et la concentration minimale Cmin, ss du téprotumumab étaient respectivement de 139 (± 27) mg*h/ml, 675 (± 147) µg/ml et 159 (± 38) µg/ml. Le téprotumumab présentait une PK linéaire à la dose de 3 mg/kg et à la dose de 20 mg/kg.
Distribution
Après le schéma posologique recommandé du téprotumumab, la moyenne estimée (± écart-type) de la PK de population pour le volume de distribution total du téprotumumab était de 6,76 (± 1,17) l.
Métabolisme
Le métabolisme du téprotumumab n'a pas été totalement caractérisé. Il est néanmoins attendu que le métabolisme du téprotumumab se fasse par protéolyse.
Élimination
Après le schéma posologique recommandé du téprotumumab, la moyenne estimée (± écart-type) pour la clairance du téprotumumab sur la base d'estimations post-hoc de paramètres individuels de 176 participants atteints d'ophtalmopathie thyroïdienne était de 0,27 (± 0,07) l/jour, et de 22 (± 4) jours pour la demi-vie d'élimination.
Cinétique pour certains groupes de patients
Après administration de téprotumumab, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du téprotumumab en fonction de l'âge (18 à 80 ans), du sexe, de l'origine ethnique (blancs, asiatiques et noirs), du poids (43 à 169 kg), d'un trouble léger à modéré de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault), du taux de bilirubine (2,60 à 24,5 μmol/l), du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) (8 à 73 U/l) ou du taux d'alanine aminotransférase (ALAT) (7 à 174 U/l). Après l'administration de TEPEZZA chez des patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique, il n'a été observé aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de TEPEZZA.