Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les études cliniques étaient les suivants: contractures musculaires, diarrhée, troubles auditifs, alopécie, hyperglycémie, fatigue, nausée, céphalée, sécheresse cutanée, dysgueusie, COVID-19, gêne de l'oreille et affection unguéale.
Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient les suivants: diarrhée, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, réaction liée à la perfusion.
Liste des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables dans les études cliniques repose sur les fréquences des effets indésirables toutes causes confondues, si bien qu'une partie des effets indésirables peut avoir des causes autres que le médicament, telles que la pathologie, d'autres médicaments ou des causes aucunement liées.
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et issus de rapports spontanés sont énumérés ci-dessous dans le Tableau 1. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence. La fréquence des effets indésirables repose sur 4 études contrôlées contre placebo menées auprès de 285 patients. La durée médiane d'exposition des patients au téprotumumab était de 148 jours.
Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Effets indésirables

1 Les troubles auditifs incluent la perte auditive (surdité, notamment surdité neurosensorielle, dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, béance tubaire, hyperacousie, hypoacousie, autophonie, acouphènes et affection du tympan).
2 Les troubles menstruels incluent l'aménorrhée, l'hypoménorrhée, la dysménorrhée, les menstruations irrégulières et le saignement menstruel abondant.
3 Observé lors de l'utilisation post-commercialisation – fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des donnes disponibles.
Description d'effets indésirables spécifiques
Réactions liées à la perfusion
Les réactions liées à la perfusion étaient normalement d'intensité légère ou modérée et pouvaient être, si nécessaire, traitées avec succès à l'aide d'antihistaminiques et/ou de corticostéroïdes. Dans les études portant sur l'ophtalmopathie thyroïdienne, aucune réaction liée à la perfusion du type réaction anaphylactique n'a été signalée. Pour les mesures à prendre en cas de réactions liées à la perfusion, voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI)
Dans l'étude 1, deux participants traités par téprotumumab et présentant des antécédents de MICI ont rapporté des évènements indésirables survenant sous traitement (EIST) graves qui ont conduit à l'arrêt du traitement par la préparation à l'étude. Dans les études portant sur l'ophtalmopathie thyroïdienne, aucun évènement de type MICI nouvellement apparue n'a été observé, voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Hyperglycémie
Dans les études cliniques, l'hyperglycémie (5,3 %) et les évènements associés à l'hyperglycémie, y compris l'augmentation du glucose sanguin (3,3 %), le diabète sucré (2,6 %), la tolérance limitée au glucose (1,3 %) et l'augmentation de l'hémoglobine glyquée (2,0 %) étaient de nature légère ou modérée et ont été traités si nécessaire avec des médicaments utilisés pour le contrôle glycémique. Dans les études cliniques, un évènement d'acidocétose diabétique (0,7 %) a été signalé chez un patient ayant reçu une seule dose de téprotumumab. Après la mise sur le marché, des cas d'état hyperglycémique hyperosmolaire ont été signalés. Tous les évènements de diabète sucré, d'acidocétose diabétique et d'état hyperglycémique hyperosmolaire sont survenus chez des patients présentant un diabète et un prédiabète préexistants et d'autres maladies associées. Chez les participants présentant un diabète ou un prédiabète à l'inclusion, des excursions hyperglycémiques accrues peuvent être constatées, car les récepteurs de l'insuline et de l'IGF-1 sont des homologues et ont des voies de signalisation en aval identiques.
Des recommandations concernant la prise en charge de l'hyperglycémie figurent dans la rubrique «Mises en garde et précautions».
Troubles auditifs
Dans les études cliniques, des troubles auditifs sont survenus chez 21 participants (13,8 %) du groupe téprotumumab et chez 3 participants (2,3 %) du groupe placebo. Les troubles auditifs incluent la perte auditive [hypoacousie (5,3 %), acouphènes (3,3 %), surdité (1,3 %), hypoacousie neurosensorielle (1,3 %), surdité unilatérale (0,7 %), dysfonctionnement de la trompe d'Eustache (1,3 %), béance tubaire (1,3 %), autophonie (1,3 %), hyperacousie (0,7 %) et affection du tympan (0,7 %)]. Un évènement d'hypoacousie neurosensorielle ayant entraîné l'arrêt du téprotumumab a été signalé chez un patient (0,7 %) présentant un trouble auditif préexistant. En outre, un évènement grave de surdité de transmission ayant également entraîné l'arrêt du téprotumumab a été signalé chez un patient (0,7 %) présentant un trouble auditif préexistant. Dix participants sur 21 dans le groupe téprotumumab ont rapporté une disparition de leurs troubles auditifs; la durée moyenne des évènements était de 108,6 jours (plage 1 à 204, médiane 141 jours).
Chez les participants traités par téprotumumab, le délai moyen d'apparition des premiers troubles auditifs après la première dose était de 77,9 jours (plage: 3 à 153 jours). Le nombre moyen de perfusions de téprotumumab administrées avant la survenue de l'évènement était de 4,2. Pour le traitement médical des troubles auditifs, voir «Mises en garde et précautions».
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d'immunogénicité. La mise en évidence de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) peut être influencée, pour un test donné, par différents facteurs. Parmi ceux-ci, on retrouve la méthode de test, la manipulation de l'échantillon, le moment de prélèvement de l'échantillon, les traitements médicamenteux concomitants et les pathologies sous-jacentes.
Dans des études randomisées et contrôlées contre placebo (OPTIC et OPTIC-J) portant sur le téprotumumab chez des patients atteints d'une ophtalmopathie thyroïdienne active, 3,0 % des patients (2 sur 67) ayant reçu un traitement par téprotumumab ont présenté des taux détectables d'anticorps anti-médicament (AAM) avec des titres faibles dans le cadre des visites post-inclusion. Il n'y avait pas d'effets manifestes des AAM sur l'efficacité, la sécurité ou la pharmacocinétique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.