Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La population d'analyse de la sécurité regroupée a été évaluée pour les patients ayant reçu au moins une dose de DATROWAY 6 mg/kg (n = 927) dans le cadre des études cliniques TROPION-PanTumor01 (NCT03401385), TROPION-Lung05 (NCT04484142), TROPION-Lung01 (NCT04656652) et TROPION-Breast01 (NCT05104866). Les études ont inclus 484 patients atteints de CBNPC et 443 patients atteints de cancer du sein. La durée médiane de traitement dans cette population était de 5.5 mois (plage: 0.7 à 29.9 mois).
Les effets secondaires les plus fréquents étaient: stomatite (60.5%), nausées (51.3%), fatigue (44.2%), alopécie (37.9%), constipation (27.3%), diminution de l'appétit (22.3%) et vomissements (21.5%).
Les effets secondaires de grade ≥3 les plus fréquents étaient: stomatite (7.2%), fatigue (4.5%), anémie (3.8%), nausées (1.9%), diminution de l'appétit (1.4%), vomissements (1.2%) et kératite (1.1%). Des effets secondaires de grade 5 sont survenus chez 0.9% des patients et étaient imputables à une PID.
L'effet indésirable grave le plus fréquent était la PID (2.6%).
Le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires était de 4.5% des patients traités par DATROWAY. L'effet secondaire le plus fréquent ayant entraîné un arrêt du traitement était la PID (2.7%). Le taux d'interruptions du traitement en raison d'effets secondaires était de 14.2%. Les effets secondaires les plus fréquents ayant entraîné des interruptions du traitement étaient: stomatite (4.7%), fatigue (2.5%), PID (1.6%), réactions liées à la perfusion (1.4%), kératite (1.3%) et anémie (1.2%). Le taux de réductions de dose en raison d'effets secondaires était de 16.5%. Les effets secondaires les plus fréquents ayant entraîné une réduction de dose étaient: stomatite (10.7%), fatigue (3%) et nausées (2.4%).
Liste des effets indésirables
Le tableau 3 récapitule les effets secondaires ayant été rapportés avec DATROWAY. Les effets secondaires sont présentés par classe de systèmes d'organes et catégories de fréquence.
Les grades de sévérité des effets secondaires sont définis selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE), conformément aux définitions suivantes: grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = sévère, grade 4 = engageant le pronostic vital et grade 5 = décès.
Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3: Effets secondaires rapportés chez les patients traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
Les événements ont été classés selon les critères du NCI CTCAE version 5.0.
a Inclut kératite, kératite ponctuée, kératite ulcérative
b Inclut conjonctivite, affection de la conjonctive, hyperémie conjonctivale, irritation conjonctivale
c Inclut altération de la vision, diminution de l'acuité visuelle
d Pneumopathie interstitielle diffuse inclut les événements rapportés par le médecin-investigateur qui ont été attribués à une PID liée au traitement par DATROWAY: pneumopathie interstitielle diffuse, pneumonie à Pneumocystis jiroveci, pneumonie, pneumonie bactérienne, pneumopathie inflammatoire, toxicité pulmonaire, défaillance respiratoire
e Inclut stomatite, aphtes, glossite, ulcération buccale, odynophagie, douleurs à la déglutition, douleurs buccales, douleurs oropharyngées, inflammation du pharynx
f Inclut éruption, rash érythémateux, rash maculopapuleux et rash prurigineux
g Inclut sécheresse de la peau, xérose
h Inclut hyperpigmentation de la peau, trouble de la pigmentation, coloration de la peau
i Inclut fatigue, asthénie, léthargie, malaise
j Réaction liée à la perfusion inclut toute réaction qui survient le même jour que la perfusion de DATROWAY (réaction liée à la perfusion, réaction anaphylactique, bronchospasme, frissons, sensation de chaleur, hypersensibilité, hypotension, réaction d'hypersensibilité liée à la perfusion, prurit, fièvre, éruption, rash maculopapuleux, urticaire, sibilances).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire
Dans la population regroupée de patients atteints de CBNPC, une PID est survenue chez 7% des patients traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg, comme il l'a été déterminé par revue indépendante. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (0.8%) et de grade 2 (3.7%). Des cas de PID de grade 3 et de grade 4 sont survenus chez 0.4% des patients. Des cas de PID de grade 5 sont survenus chez 1.7% des patients dans la population globale atteinte de CBNPC et chez 1.2% des patients présentant une histologie non épidermoïde. Le délai médian d'apparition était de 1.4 mois (plage: 0.2 à 9).
Dans la population regroupée de patients atteints de cancer du sein, une PID est survenue chez 2.9% des patients traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg, comme il l'a été déterminé par revue indépendante. Dans la majorité des cas, la PID était de grade 1 (1.1%) et de grade 2 (0.9%). Des cas de PID de grade 3 sont survenus chez 0.7% des patients. Aucun cas de PID de grade 4 n'a été observé. Des cas de PID de grade 5 sont survenus chez 0.2% des patients. Le délai médian d'apparition était de 2.5 mois (plage: 1.1 à 8.3).
Kératite
Une kératite est survenue chez 10.7% de la population de patients traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg, dont 7.3% de grade 1, 2.3% de grade 2 et 1.1% de grade 3. Aucun cas de kératite de grade 4 n'a été rapporté. Le délai médian d'apparition de la kératite était de 4.1 mois (plage: 0.3 à 19.1). Le traitement a été arrêté en raison d'une kératite chez 0.4% des patients.
Stomatite
Une stomatite est survenue chez 60.5% de la population de patients traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg, dont 29.1% de grade 1, 24.2% de grade 2, 7.1% de grade 3 et 0.1% de grade 4. Le délai médian d'apparition était de 0.5 mois (plage: 0.03 à 10.3 mois). Le traitement a été arrêté en raison d'une stomatite chez 0.5% des patients.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Sur les 234 patients présentant un CBNPC non épidermoïde qui ont été randomisés dans l'étude TROPION-Lung01 pour recevoir DATROWAY à raison de 6 mg/kg, 46.2% étaient âgés de 65 ans et plus et 6% étaient âgés de 75 ans et plus. Sur les 365 patients qui ont été randomisés dans l'étude TROPION-Breast01 pour recevoir DATROWAY à raison de 6 mg/kg, 24.9% étaient âgés de 65 ans et plus.
Parmi les 927 patients qui ont été traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg lors des études cliniques, 32.8% étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence d'importance clinique concernant la sécurité n'a été observée entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité.
Chez les patients ayant été traités par DATROWAY à raison de 6 mg/kg dans les études cliniques, l'incidence d'anticorps dirigés contre le datopotamab déruxtécan pendant la phase de traitement d'une durée médiane de 5.5 mois était de 16% (146 sur 912) et l'incidence d'anticorps neutralisants dirigés contre le datopotamab déruxtécan était de 2.5% (23 sur 912).
Aucun effet détectable des anticorps anti-médicament sur la pharmacocinétique ou l'efficacité du datopotamab déruxtécan n'a été constaté. Aucune influence cliniquement importante sur la sécurité du datopotamab déruxtécan n'a été observée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.