Composition

Principes actifs
Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes*:
A (H1N1), A (H3N2) et B (Victoria) conformément aux recommandations annuelles de l'OMS pour l'hémisphère nord.
* Cultivées sur œufs embryonnés de poules.
Efluelda TIV peut contenir des traces d'œuf, comme l'ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de fabrication.
Excipients
Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium (chlorure de sodium, phosphate de sodium dibasique anhydre, phosphate de sodium monobasique anhydre, eau pour préparations injectables), octoxinol 9.
Ce médicament contient 1,96 mg de sodium par dose.

Indications/Possibilités d’emploi

Efluelda TIV est utilisé pour l'immunisation active d'adultes âgés de 65 ans et plus en prophylaxie de la grippe due aux deux sous-types de virus de la grippe A et au type de virus de la grippe B contenus dans le vaccin.
Efluelda TIV doit être utilisé conformément aux recommandations de vaccination officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Efluelda TIV doit être administré en une injection de 0,5 ml.
Adultes: 18 à 64 ans
La sécurité et l'efficacité d'Efluelda TIV pour les adultes de 18 à 64 ans ne sont pas établies. Efluelda TIV n'est pas indiqué chez les adultes de 18 à 64 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Efluelda TIV pour les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. Efluelda TIV n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.
Mode d'administration
L'administration de ce vaccin se fait de préférence par voie intramusculaire. La voie sous-cutanée peut cependant également être utilisée.
L'injection intramusculaire se fait de préférence dans la région deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.
Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients mentionnés ou à d'autres composants pouvant être présents à l'état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) et le formaldéhyde.

Mises en garde et précautions

Vérifier les antécédents médicaux (en particulier concernant des vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables) avant la vaccination.
Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
Efluelda TIV ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
La vaccination doit être différée chez les patients présentant une infection aiguë modérée à sévère (avec ou sans fièvre).
Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d'administrer Efluelda TIV doit se faire sur la base d'une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.
Une syncope (évanouissement), parfois associée à une chute, peut survenir après, voire avant, toute vaccination en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, elle peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l'évanouissement et prendre en charge les syncopes.
Efluelda TIV protège contre toutes les souches virales de la grippe contenues dans le vaccin.
La réponse immunitaire chez les patients présentant une immunosuppression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.
Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'administration simultanée d'Efluelda, vaccin grippal quadrivalent à haute dose (QIV-HD) avec une dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élastomère) a été étudiée chez un nombre limité de participants dans une étude clinique descriptive (voir rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacodynamique»).
Si Efluelda TIV doit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Grossesse, allaitement

Efluelda TIV est uniquement indiqué chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
Grossesse
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec Efluelda TIV. On ignore si Efluelda TIV peut être dangereux pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
Les données concernant l'administration de vaccins grippaux à haute dose chez la femme enceinte sont insuffisantes. Il convient d'utiliser des vaccins grippaux à dose standard chez la femme enceinte, car il existe nettement plus de données concernant leur administration en cas de grossesse (voir la rubrique «Indications/Possibilités d'emploi»).
Allaitement
On ignore si Efluelda TIV passe dans le lait maternel. Efluelda TIV ne devrait pas être administré en cas d'allaitement (voir la rubrique «Indications/Possibilités d'emploi»).
Fertilité
Les effets possibles d'Efluelda TIV sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Efluelda TIV n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Une partie des «effets indésirables» observés (p.ex. céphalée, fièvre ou fatigue) peut affecter l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Efluelda TIV est identique à Efluelda (QIV-HD), à la seule différence qu'il contient l'antigène d'une souche de grippe B en moins. Le profil de sécurité d'Efluelda est donc pertinent pour le profil de sécurité d'Efluelda TIV.
La sécurité d'Efluelda (QIV-HD) a été évaluée dans le cadre de deux essais cliniques (QHD00013 et QHD00011) au cours desquels 2171 adultes âgés de 65 ans et plus ont reçu une dose (0,7 ml) d'Efluelda (QIV-HD). La sécurité a été évaluée chez tous les sujets pendant les 28 jours suivant la vaccination. Dans l'étude QHD00013, un suivi des effets indésirables graves a été effectué pendant six mois.
Les réactions les plus fréquemment rapportées après la vaccination par Efluelda (QIV-HD) étaient une douleur au site d'injection (41 %), suivie de myalgies (22,5 %), de céphalées (15 %) et de malaises (14,1 %). La plupart de ces réactions sont survenues dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont résolues dans les 3 jours suivant leur apparition.
La réactogénicité d'Efluelda (QIV-HD) avec 60 µg d'hémagglutinine de chaque souche virale par dose était accrue par rapport au vaccin à dose standard.
La sécurité d'Efluelda (QIV-HD) a été évaluée dans une étude descriptive (QHD00028) dans laquelle les sujets ont reçu QIV-HD avec une dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élastomère) (n = 100), ont uniquement reçu le QIV-HD (n = 92) ou ont uniquement reçu une dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élastomère) (n = 104). La fréquence et la sévérité des effets indésirables locaux et systémiques ont été similaires chez les sujets auxquels QIV-HD et le vaccin à ARNm contre la COVID-19 autorisé ont été administrés conjointement et chez les sujets auxquels une dose de rappel du vaccin à ARNm contre la COVID-19 autorisé a été administrée.
Les données suivantes résument la fréquence des effets indésirables rapportés après la vaccination par Efluelda (QIV-HD) dans le cadre des études cliniques QHD00013 et QHD00011 (2171 adultes de 65 ans et plus), ainsi que de ceux observés au cours du développement clinique et de l'expérience après la mise sur le marché du vaccin grippal trivalent et quadrivalent à haute dose.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100, < 1/10)
«peu fréquents» (≥1/1000, < 1/100)
«rares» (≥1/10 000, < 1/1000)
«très rares» (< 1/10 000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

a Dyspepsie, léthargie et faiblesse musculaire ont été observées avec TIV-HD dans l'étude QHD00013.
* Rapports d'expérience après commercialisation avec Efluelda TIV ou Efluelda.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas d'administration d'une dose plus importante que la dose recommandée du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ont été rapportés chez des personnes de moins de 65 ans en raison d'une erreur médicamenteuse. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de sécurité connu du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté).

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Efluelda TIV assure une immunisation active contre les trois souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et un type B).
Efluelda TIV induit une immunité humorale contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent le virus de la grippe.
Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IH) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IH est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études sur l'homme, des titres d'anticorps de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50 % des sujets.
Efficacité clinique
Étude d'efficacité clinique comparant Efluelda TIV à un vaccin trivalent à dose standard chez des adultes de 65 ans et plus: étude FIM12
L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique en double aveugle modifié menée aux États-Unis et au Canada. Les adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés dans un rapport 1:1 et ont reçu soit le vaccin grippal trivalent à dose élevée (inactivé), soit un vaccin à dose standard. L'étude a été menée sur deux saisons grippales (2011/2012 et 2012/2013) afin d'évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire, causée par n'importe quel type/sous-type de virus de la grippe, associée à une maladie pseudo-grippale définie par la présence d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: douleurs du pharynx, toux, expectorations, sibilances ou dyspnée; accompagnés d'au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température > 37,2 °C, frissons, fatigue, maux de tête ou myalgies, comme critère d'évaluation principal.
Les participants ont été suivis pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire au travers d'une surveillance active et passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d'environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés.
Tableau 1: Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, indépendamment de la similitude des composants du vaccin, et associées à un syndrome grippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus

a N est le nombre de participants vaccinés dans le groupe d'analyse per protocole pour les critères d'évaluation de l'efficacité.
b n est le nombre de participants atteints d'un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé en laboratoire.
c Confirmée en laboratoire: par la culture ou par l'amplification en chaîne par polymérase.
d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est > 9,1 %) a été satisfait.
Immunogénicité
Étude d'immunogénicité comparant Efluelda TIV-HD (vaccin grippal trivalent à haute dose) à Efluelda QIV-HD chez les adultes de 65 ans et plus: étude QHD00013
Une étude clinique de phase III, randomisée, contrôlée versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été menée aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus.
L'objectif était de démontrer la non-infériorité d'Efluelda (QIV-HD) par rapport à Efluelda TIV (TIV-HD), en évaluant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination (HI) au jour 28, ainsi que les taux de séroconversion.
Au total, 2670 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir une dose d'Efluelda (QIV-HD) ou une dose d'Efluelda TIV (l'une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]). Chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin Efluelda (QIV-HD) (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).
Les résultats d'immunogénicité provenant de l'étude QHD00013 sont résumés au tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Étude 1a – MGT des anticorps IH après vaccination et taux de séroconversion d'Efluelda TIV (TIV-HD) et d'Efluelda (QIV-HD) chez les adultes âgés de 65 ans et plus, groupe d'analyse per protocole

a NCT03282240
b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
c N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation immunologique considéré sont disponibles.
d TIV-HD1 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).
e TIV-HD2 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Phuket/3073/2013 (B2, lignée Yamagata).
f Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1 et TIV-HD2 ont été rassemblés dans un groupe TIV-HD et comparés avec Efluelda (QIV-HD).
Les résultats montrent une immunogénicité comparable entre Efluelda TIV et Efluelda (QIV-HD) pour les 3 souches co-présentes. Cela soutient le transfert des résultats d'immunogénicité et d'efficacité de QIV-HD vers Efluelda TIV.
Étude d'immunogénicité comparant le vaccin grippal à haute dose au vaccin grippal à dose standard chez les adultes de 60 ans et plus: étude QHD00011
Un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été mené en Europe chez des adultes âgés de 60 ans et plus, pour comparer Efluelda (QIV-HD) à un vaccin grippal quadrivalent à dose standard (QIV-SD) vis-à-vis de toutes les souches, en évaluant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination (HI) au jour 28.
Les résultats d'immunogénicité ont été présentés pour les adultes de 65 ans et plus (voir tableau 3). Au total, 779 personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisées pour recevoir soit une dose d'Efluelda (QIV-HD), soit une dose de QIV-SD.
Tableau 3: Étude 2a – Résultats d'immunogénicité selon la méthode IH chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet

a NCT04024228
b N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation observé sont disponibles.
c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
d Critère de supériorité défini: la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral du ratio des MGT entre les groupes (QIV-HD/QIV-SD) > 1 pour chaque souche et dans chaque groupe d'âge.
Administration simultanée d'Efluelda, vaccin grippal quadrivalent à haute dose (QIV-HD) avec le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié)
Dans une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes en bonne santé de 65 ans et plus ont été répartis en trois groupes: le groupe 1 a reçu Efluelda (QIV-HD) seul (N = 92), le groupe 2 (N = 100) a reçu Efluelda (QIV-HD) avec une dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élasomérane) au moins 5 mois après la deuxième dose de primovaccination, et le groupe 3 (N = 104) a reçu uniquement la dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élasomérane).
L'administration simultanée n'a pas entraîné de modification significative des réponses immunitaires au vaccin grippal mesurées par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HI). L'administration simultanée a entraîné des réponses immunitaires similaires au vaccin à ARNm contre la COVID-19, comme déterminé par un test IgG anti-spike (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la tolérance locale et la toxicité en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Le potentiel cancérogène ou mutagène d'Efluelda TIV et sa toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas été évalués.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans son carton pour la protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit revenir à température ambiante avant l'administration.
Agiter avant l'emploi.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules ou un changement de couleur sont observés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale.

Numéro d’autorisation

69863 (Swissmedic).

Présentation

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée, munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d'un tip-cap – Taille de conditionnement: 1 ou 10 seringues. [B]

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Mise à jour de l’information

Décembre 2024