Propriétés/Effets

Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Efluelda TIV assure une immunisation active contre les trois souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et un type B).
Efluelda TIV induit une immunité humorale contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent le virus de la grippe.
Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IH) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IH est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Dans certaines études sur l'homme, des titres d'anticorps de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50 % des sujets.
Efficacité clinique
Étude d'efficacité clinique comparant Efluelda TIV à un vaccin trivalent à dose standard chez des adultes de 65 ans et plus: étude FIM12
L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique en double aveugle modifié menée aux États-Unis et au Canada. Les adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés dans un rapport 1:1 et ont reçu soit le vaccin grippal trivalent à dose élevée (inactivé), soit un vaccin à dose standard. L'étude a été menée sur deux saisons grippales (2011/2012 et 2012/2013) afin d'évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire, causée par n'importe quel type/sous-type de virus de la grippe, associée à une maladie pseudo-grippale définie par la présence d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: douleurs du pharynx, toux, expectorations, sibilances ou dyspnée; accompagnés d'au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température > 37,2 °C, frissons, fatigue, maux de tête ou myalgies, comme critère d'évaluation principal.
Les participants ont été suivis pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire au travers d'une surveillance active et passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d'environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés.
Tableau 1: Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, indépendamment de la similitude des composants du vaccin, et associées à un syndrome grippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus

a N est le nombre de participants vaccinés dans le groupe d'analyse per protocole pour les critères d'évaluation de l'efficacité.
b n est le nombre de participants atteints d'un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé en laboratoire.
c Confirmée en laboratoire: par la culture ou par l'amplification en chaîne par polymérase.
d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est > 9,1 %) a été satisfait.
Immunogénicité
Étude d'immunogénicité comparant Efluelda TIV-HD (vaccin grippal trivalent à haute dose) à Efluelda QIV-HD chez les adultes de 65 ans et plus: étude QHD00013
Une étude clinique de phase III, randomisée, contrôlée versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été menée aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus.
L'objectif était de démontrer la non-infériorité d'Efluelda (QIV-HD) par rapport à Efluelda TIV (TIV-HD), en évaluant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination (HI) au jour 28, ainsi que les taux de séroconversion.
Au total, 2670 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir une dose d'Efluelda (QIV-HD) ou une dose d'Efluelda TIV (l'une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]). Chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin Efluelda (QIV-HD) (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).
Les résultats d'immunogénicité provenant de l'étude QHD00013 sont résumés au tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2: Étude 1a – MGT des anticorps IH après vaccination et taux de séroconversion d'Efluelda TIV (TIV-HD) et d'Efluelda (QIV-HD) chez les adultes âgés de 65 ans et plus, groupe d'analyse per protocole

a NCT03282240
b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
c N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation immunologique considéré sont disponibles.
d TIV-HD1 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).
e TIV-HD2 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Phuket/3073/2013 (B2, lignée Yamagata).
f Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1 et TIV-HD2 ont été rassemblés dans un groupe TIV-HD et comparés avec Efluelda (QIV-HD).
Les résultats montrent une immunogénicité comparable entre Efluelda TIV et Efluelda (QIV-HD) pour les 3 souches co-présentes. Cela soutient le transfert des résultats d'immunogénicité et d'efficacité de QIV-HD vers Efluelda TIV.
Étude d'immunogénicité comparant le vaccin grippal à haute dose au vaccin grippal à dose standard chez les adultes de 60 ans et plus: étude QHD00011
Un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été mené en Europe chez des adultes âgés de 60 ans et plus, pour comparer Efluelda (QIV-HD) à un vaccin grippal quadrivalent à dose standard (QIV-SD) vis-à-vis de toutes les souches, en évaluant les moyennes géométriques des titres (MGT) d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination (HI) au jour 28.
Les résultats d'immunogénicité ont été présentés pour les adultes de 65 ans et plus (voir tableau 3). Au total, 779 personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisées pour recevoir soit une dose d'Efluelda (QIV-HD), soit une dose de QIV-SD.
Tableau 3: Étude 2a – Résultats d'immunogénicité selon la méthode IH chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet

a NCT04024228
b N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation observé sont disponibles.
c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.
d Critère de supériorité défini: la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral du ratio des MGT entre les groupes (QIV-HD/QIV-SD) > 1 pour chaque souche et dans chaque groupe d'âge.
Administration simultanée d'Efluelda, vaccin grippal quadrivalent à haute dose (QIV-HD) avec le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié)
Dans une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes en bonne santé de 65 ans et plus ont été répartis en trois groupes: le groupe 1 a reçu Efluelda (QIV-HD) seul (N = 92), le groupe 2 (N = 100) a reçu Efluelda (QIV-HD) avec une dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élasomérane) au moins 5 mois après la deuxième dose de primovaccination, et le groupe 3 (N = 104) a reçu uniquement la dose de rappel de 100 µg du vaccin expérimental à ARNm contre la COVID-19 (nucléoside modifié/élasomérane).
L'administration simultanée n'a pas entraîné de modification significative des réponses immunitaires au vaccin grippal mesurées par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HI). L'administration simultanée a entraîné des réponses immunitaires similaires au vaccin à ARNm contre la COVID-19, comme déterminé par un test IgG anti-spike (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).