Effets indésirablesLa sécurité du denosumab a été étudiée chez:
·5931 patients présentant une tumeur maligne avancée avec atteinte osseuse dans des études cliniques.
·304 patients présentant une tumeur à cellules géantes de l’os dans des études cliniques à un bras évaluant l’efficacité et la sécurité du denosumab (deux études cliniques de phase II).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Le tableau suivant répertorie les effets indésirables:
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Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes
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Fréquence
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Effets indésirables
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Infections et infestations
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Occasionnels
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Infection bactérienne du tissu sous-cutané
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Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
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Fréquents
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Second cancer primitif1
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Affections du système immunitaire
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Rares
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Réactions d’hypersensibilité
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Fréquence inconnue
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Hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Fréquents
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Hypocalcémie, Hypophosphatémie
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Occasionnels
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Hypercalcémie après la fin du traitement chez des patients atteints de tumeurs à cellules géantes de l’os
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Rares
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Hypercalcémie après la fin du traitement chez des patients dont la croissance du squelette n’est pas terminée
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Fréquence inconnue
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Cas d’hypocalcémie symptomatique sévère, dont certains ayant une issue fatale
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Très fréquents
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Dyspnée (20,0%)
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Affections gastro-intestinales
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Très fréquents
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Diarrhée (20,1%)
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Fréquents
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Sudation excessive, alopécie
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Occasionnels
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Éruption médicamenteuse lichénoïde (p. ex. réaction de type lichen plan)
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Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
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Très fréquents
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Douleurs musculosquelettiques (61,0%), y compris des cas sévères
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Fréquents
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Ostéonécrose de la mâchoire
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Occasionnels
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Fracture atypique du fémur1
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Rares
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Fractures vertébrales multiples après l’arrêt du traitement
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1 Voir «Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires»
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Fractures atypiques du fémur
Dans le programme d’études cliniques, des fractures atypiques du fémur ont été rapportées occasionnellement chez des patients traités par denosumab. Le risque augmentait avec la durée du traitement. Les événements sont survenus au cours du traitement et jusqu’au 9e mois après la fin du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Second cancer primitif
Au cours des quatre essais cliniques de phase III contrôlés contre comparateur actif, et menés en double aveugle chez des patients présentant une affection maligne avancée avec atteinte osseuse, des cas de second cancer primitif ont été rapportés chez 1,5% (54 sur 3691) des patients traités par denosumab (exposition médiane de 13,8 mois; extrêmes: 1,0-51,7) et 0,9% (33 sur 3688) des patients traités par l’acide zolédronique (exposition médiane de 12,9 mois; extrêmes: 1,0-50,8). L’incidence cumulée des cas de second cancer primitif à un an était respectivement de 1,1% pour le denosumab et de 0,6% pour l’acide zolédronique. Aucun profil particulier de type de cancer ou de groupe de cancer relié au traitement n’a été mis en évidence.
Population pédiatrique
Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas d’hypercalcémie cliniquement significative après la fin du traitement ont été rapportés chez des patients pédiatriques dont la croissance du squelette n’était pas terminée et qui avaient reçu du denosumab pour des tumeurs à cellules géantes de l’os ou des indications non autorisées (voir «Mises en garde et précautions»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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