Données précliniques

Génotoxicité
Les études in vitro et in vivo du potentiel mutagène et d'activité clastogène de l'azilsartan et du M-II, le métabolite principal chez l'homme, indiquent que ces deux substances de comportent aucun risque génotoxique pour l'homme.
Carcinogénicité
Le potentiel carcinogène de l'azilsartan médoxomil et du M-II a fait l'objet d'une étude de 6 mois sur des souris transgéniques rasH2 et d'une étude de 2 ans sur des rats. Aucune des deux substances ne s'est avérée carcinogène chez ces espèces. L'azilsartan, le principe actif issu du promédicament azilsartan médoxomil, ne s'est pas révélé carcinogène dans des études de 2 ans sur souris et rats.
Toxicité pour la reproduction
Dans les études de fertilité conventionnelles chez le rat, il n’a pas été observé d’effet sur la fertilité mâle ou femelle.
L'azilsartan médoxomil, l'azilsartan et le M-II ne se sont pas révélés tératogènes chez le rat et le lapin. Dans des études de développement péri- et post-natal de rats, des effets indésirables sur la viabilité des petits ont été observés après l'administration d'azilsartan médoxomil à des rates gravides et allaitantes (avec, sur base des mg/m2, une dose de 1,2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).
L’azilsartan et le M-II ont traversé le placenta et ont été trouvés dans les foetus de rates en gestation;
ils ont également été excrétés dans le lait de rates en période de lactation.
Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
Les effets de l’azilsartan médoxomil, seul ou en association à M-II, sur de jeunes rats ont été examinés au cours d’une série d’études pilotes et définitives d’une durée de 7 jours à 3 mois portant sur la toxicité orale chez des animaux juvéniles. Le traitement avait été instauré à différents âges, entre le jour postnatal 0 [JPN 0; nouveau-né] et JPN 21.
Les résultats de ces études indiquent que les rats juvéniles étaient plus sensibles aux altérations de la morphologie et de la fonction rénales causées par l’angiotensine pendant les deux premières semaines postnatales, qui correspondent à la phase de néphrogenèse.