Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX05
Mécanisme d'action
mRESVIA est un vaccin à base d'ARNm codant pour la glycoprotéine F du VRS-A stabilisée dans la conformation de préfusion par des modifications dans la séquence des acides aminés. La glycoprotéine de préfusion du VRS-A présente une réactivité antigénique croisée avec la glycoprotéine de préfusion du VRS-B. La glycoprotéine F de préfusion est la cible des anticorps neutralisants, qui confèrent une protection contre les maladies respiratoires associées au VRS.
mRESVIA stimule la production d'anticorps neutralisants contre le VRS-A et le VRS-B et induit une réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'antigène.
Efficacité clinique
L'étude EUDRA CT numéro 2021-005026-20 est une étude pivotale de phase 2/3 randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée par placebo, en cours menée dans 22 pays. Cette étude a évalué la sécurité et l'efficacité d'une dose unique de mRESVIA (50 microgrammes) dans la prévention de la MVRI due au VRS chez des adultes âgés de ≥60 ans, présentant ou non des pathologies sous-jacentes, jusqu'à un an après la vaccination par mRESVIA. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 entre mRESVIA et un placebo. La randomisation a été stratifiée par âge et par comorbidités augmentant le risque de MVRI sévère (voir le tableau 2 et les notes associées).
La population de l'analyse principale de l'efficacité (appelée population d'efficacité per-protocole) comprenait 35'088 participants ayant reçu soit mRESVIA (n=17'572), soit le placebo (n=17'516). La plupart des participants étaient blancs (63.5 %); 12,2 % des participants étaient noirs ou afro-américains, 8.7 % étaient asiatiques et 15.2 % avaient indiqué «autre». Au total, 34.6 % des participants étaient hispaniques ou latino-américains. Les groupes de traitement étaient équilibrés en termes d'origine ethnique. Les facteurs de risque étaient également équilibrés entre les groupes de traitement.
La répartition du nombre de participants de sexe masculin et féminin était comparable (50.9 % d'hommes et 49.1 % de femmes). L'âge médian des participants était de 67.0 ans (intervalle de 60 à 96 ans), avec 63.5 % des participants entre 60 et 69 ans, 30.9 % des participants entre 70 et 79 ans et 5.5 % des participants de ≥80 ans. Il n'y avait pas de différences notables concernant les données démographiques ou les antécédents médicaux entre les participants ayant reçu mRESVIA et ceux ayant reçu le placebo. Au total, 6.9 % présentaient des facteurs de risque de MVRI définis au protocole [insuffisance cardiaque congestive (ICC) et/ou bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)] et 29.3 % présentaient une ou plusieurs comorbidités d'intérêt (voir le tableau 2 et les notes associées). Au total, 21.8 % de la population d'efficacité per-protocole a été jugée «vulnérable» ou «fragile» selon l'échelle d'évaluation des symptômes d'Edmonton.
Les critères principaux d'efficacité étaient la prévention d'un premier épisode de MVRI due au VRS avec ≥2 ou ≥3 symptômes entre 14 jours et 12 mois après l'injection. La MVRI due au VRS a été définie par les critères suivants: le participant devait avoir eu une infection à VRS confirmée par un test de transcription inverse suivie d'une réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) et des preuves radiologiques de pneumonie ou l'apparition ou l'aggravation d'au moins 2 ou plus (ou 3 ou plus) des symptômes suivants, pendant au moins 24 heures: dyspnée, toux et/ou fièvre (≥37.8 °C), respiration sifflante et/ou râles et/ou ronchi, production d'expectorations, tachypnée (≥20 respirations par minute ou augmentation de ≥2 respirations par minute par rapport à la mesure de base chez ceux qui ont une tachypnée de base), hypoxémie (nouvelle survenue d'une saturation en oxygène ≤93 % ou utilisation croissante d'oxygène supplémentaire), douleurs thoraciques pleurétiques.
Les critères principaux d'efficacité ont été atteints (la limite inférieure de l'intervalle de confiance [IC] alpha ajusté de l'efficacité vaccinale [EV] était > 20 %), avec une EV de 83.7 % (IC à 95.88 %: 66.0%, 92.2 %; p<0,0001) contre un premier épisode de MVRI due au VRS définie par deux symptômes ou plus. L'autre critère principal d'efficacité contre un épisode de MVRI due au VRS définie par trois symptômes ou plus a également été atteint, avec une EV de 82.4 % (IC à 96.36 %: 34.8 %, 95.3 %; p=0.0078). Ces analyses ont été réalisées après un suivi médian de 3,7 mois. Une analyse additionnelle de l'efficacité a été réalisée après un suivi médian de 8,6 mois (entre 15 et 530 jours). Cette analyse répondait aux mêmes critères que ceux définis dans l'analyse principale pour la prévention d'une MVRI due au VRS (la limite inférieure de l'IC à 95 % de l'EV était > 20 %). L'efficacité d'une dose unique de mRESVIA chez les adultes ≥60 ans contre la MVRI due au VRS avec 2 signes/symptômes ou plus était de 63.3 % (IC à 95 %: 48.7 %, 73.7 %; le nombre de participants dans le groupe mRESVIA était de n=47 / N=18'112 et de n=127 / N=18'045 dans le groupe placebo). L'efficacité contre une MVRI due au VRS avec 3 signes/symptômes ou plus était de 63.0 % (IC à 95 %: 37.3 %, 78.2 %; le nombre de participants dans le groupe mRESVIA était de n=19 / N=18'112 et de n=51 / N=18'045 dans le groupe placebo).
Lors de l'analyse additionnelle (suivi médian de 8.6 mois, avec un intervalle de 0.5 à 17.7 mois), des estimations ponctuelles de l'EV dans les analyses par sous-groupes en fonction de l'âge, des comorbidités et de la fragilité, étaient généralement similaires à l'EV de la population totale sur la base de la population PPE (tableau 2).
Tableau 2: Analyse supplémentaire de l'efficacité vaccinale (EV) de mRESVIA pour la prévention du premier épisode de MVRI due au VRS (avec 2 symptômes ou plus) entre 14 jours et 12 mois après l'injection, par sous-groupes (population d'efficacité per-protocole)

* Basé sur le nombre de participants dans chaque sous-groupe.
† NA = non applicable en raison du faible nombre de cas totaux enregistrés dans ce sous-groupe.
‡ Les comorbidités prises en compte dans cette analyse étaient les affections cardio-pulmonaires chroniques, y compris l'ICC, la BPCO, l'asthme et les affections respiratoires chroniques, ainsi que le diabète, les maladies hépatiques et rénales à un stade avancé.
La dyspnée étant associée à une maladie à VRS plus sévère, une analyse exploratoire a été réalisée. Au total, 54 cas de MVRI due au VRS avec dyspnée sont survenus: 43 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe mRESVIA.