Propriétés/Effets

Code ATC
L01FF10
Mécanisme d’action
Le rétifanlimab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé dirigé contre le ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD 1) et bloque son interaction avec ses ligands PD L1 et PD L2. L’engagement de PD 1 avec ses ligands PD L1 et PD L2, qui sont exprimés par les cellules présentatrices d’antigènes et peuvent être exprimés par les cellules tumorales et/ou d’autres cellules du microenvironnement tumoral, entraîne une inhibition de la fonction des lymphocytes T telles que la prolifération, la sécrétion de cytokines et l’activité cytotoxique. Le rétifanlimab se lie au récepteur PD 1, bloque l’interaction avec ses ligands PD L1 et PD L2 et potentialise l’activité des lymphocytes T.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique
L’efficacité du rétifanlimab ont été étudiées dans le cadre de l’étude POD1UM-201, une étude multirégionale, ouverte, à un seul bras qui incluait des patients atteints d’un CCM localement avancé en rechute ou métastatique qui n’avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie avancée. Les patients atteints d’une maladie autoimmune active ou d’une affection médicale nécessitant une immunosuppression, d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère, d’une maladie cardiaque cliniquement significative, ayant des antécédents de greffe d’organe ou un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2 n’étaient pas éligibles. Les patients séropositifs au VIH, ayant une charge virale indétectable, une numération des CD4+ ≥ 300 cellules/microlitre et recevant un traitement antirétroviral étaient éligibles.
Les patients ont reçu 500 mg de rétifanlimab toutes les 4 semaines jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable pendant un maximum de 2 ans. L’évaluation de l’efficacité était effectuée toutes les 8 semaines pendant la première année de traitement et 12 semaines par la suite. Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité, à savoir, le taux de réponse objective confirmée et la durée de la réponse, ont été évaluées par un comité central d’examen indépendant conformément aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Toutes les réponses en cours ont été suivies pendant au moins 12 mois.
Au total, 101 patients étaient inclus dans les analyses d’efficacité. L’âge médian des patients inclus était de 71,0 ans (intervalle de 38 à 90 ans), dont 39 (38,6 %) âgés de 75 ans ou plus ; 67,3 % des patients étaient des hommes, tous les patients dont la race était documentée sauf un étaient de race blanche et le score de performance ECOG était de 0 (73,3 %) ou de 1 (26,7 %). Trentesept pour cent des patients avaient déjà reçu une radiothérapie et 68,3 % avaient subi une intervention chirurgicale antérieure. Quatrevingt-dix pour cent des patients présentaient une maladie métastatique et 10 % des patients présentaient une maladie localement avancée. Un patient était séropositif au VIH. La majorité des échantillons de tumeurs testés (72,3 %) étaient positifs pour le polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV).
Les résultats d’efficacité de l’analyse finale sont résumés dans le Tableau 3. La durée médiane du traitement était de 10,3 mois (intervalle de 1 jour à 24,8 mois).
Tableau 3 : Résultats d’efficacité dans l’étude POD1UM-201 chez les patients atteints d’un CCM métastatique ou localement avancé en rechute

IC = intervalle de confiance ; NE = non estimable ; + indique une réponse continue.
Basé sur l’analyse finale, avec une durée médiane du suivi : de 22,2 mois (intervalle de 1,1 à 55,3 mois).
Efficacité et statut PD-L1/MCPyV
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Le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints de CCM avec une expression de PD-L1 ≥ 1 % (n=83) était de 59,0 % (47,7 ; 69,7), et chez les patients atteints de MCC avec une expression de PD-L1 < 1 % ou manquante (n=18), de 33,3 % (13,3 ; 59,0).
Le taux ORR chez les patients atteints de CCM avec un statut positif au polyomavirus des cellules de Merkel (MCPyV) (n = 73) était de 53,4 % (41,4 ; 65,2) et chez les patients avec un statut négatif ou manquant au MCPyV (n = 28) était de 57,1 % (37,2 ; 75,5).
Sujets âgés
Sur les 101 patients traités par rétifanlimab dans la population d’efficacité, 76,2 % (77/101) étaient âgés de 65 ans ou plus et 38,6 % (39/101) étaient âgés de 75 ans ou plus. Les taux de réponse objective dans ces groupes d’âge étaient de 57,1 % (IC à 95 % : 45,4 à 68,4) et 51,3 % (IC à 95 % : 34,8 à 67,6), respectivement.