Aranesp® 15/25/40/60, solution injectable en flacon Aranesp® 10/15/20/30/40/50/60/80/100/150/300, solution injectable en seringue prête à l'emploi

La préparation Aranesp®, comportant comme principe actif la darbepoïétine alfa a obtenu une autorisation de mise sur le marché le 13 septembre 2002 pour l'indication suivante: «Traitement de l'anémie liée à l'insuffisance rénale chronique chez l'adulte». La darbepoïétine alfa est une glycoprotéine hautement purifiée, obtenue par génie génétique et composée de 165 acides aminés. Elle est produite à partir de cellules de mammifères (CHO, cellules ovariennes de hamster chinois) dans lesquelles le gène codant une érythropoïétine modifiée est introduit par la technique de l'ADN recombinant. La darbepoïétine alfa se différencie de l'érythropoïétine humaine recombinante par l'introduction de résidus glucidiques additionnels, celle-ci entraînant une augmentation de la masse moléculaire de 30 000 à 37 000 daltons. La darbepoïétine alfa possède cinq chaînes N-glycosylées, alors que l'hormone endogène et l'érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) n'en ont que trois. Les résidus glucidiques additionnels ne se différencient pas par leur structure moléculaire de ceux présents sur l'hormone endogène.

La darbepoïétine alfa stimule l'érythropoïèse par le même mécanisme que l'hormone endogène, l'érythropoïétine. Par rapport à une dose équimolaire de r-HuEPO, la concentration de darbepoïétine alfa sanguine, en raison de la plus grande teneur en résidus glucidiques de cette protéine, reste environ 3 fois plus longtemps supérieure à la concentration minimale nécessaire à l'érythropoïèse. C'est pourquoi une administration moins fréquente de darbepoïétine alfa permet d'obtenir une même activité biologique.

Le traitement par Aranesp est divisé en deux phases, la phase correctrice et la phase d'entretien: La dose initiale, administrée par voie i.v. ou s.c. une fois par semaine pendant les 4 semaines que dure la phase correctrice, est de 0,45 µg/kg de poids corporel. Pendant la phase d'entretien, la dose administrée doit être adaptée individuellement pour chaque patient de manière à obtenir une concentration d'hémoglobine supérieure à 11 g/dl (6,8 mmol/l). Mais il faut éviter que le taux d'hémoglobine augmente de plus de 2,5 g/dl (1,6 mmol/l) sur 4 semaines ou qu'il soit supérieur à 14 g/dl (8,7 mmol/l). De plus amples informations seront données dans l'information professionnelle.

Les contre-indications sont une hypersensibilité à la darbepoïétine alfa ou à l'un de ses excipients ainsi qu'une hypertension artérielle mal contrôlée. Par ailleurs, d'autres précautions d'emploi doivent être observées. Ainsi, l'usage détourné d'Aranesp chez les sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l'hématocrite, qui peut être associée à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
L'innocuité d'Aranesp a été évaluée à partir d'une base de données consolidée regroupant les informations d'environ 1600 patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (Chronic Renal Failure, CRF) et qui ont été traités avec Aranesp pendant environ 24 mois. Les études contrôlées à partir desquelles ces données ont été obtenues ont inclus 1598 patients traités par Aranesp et 600 par la r-HuEPO. Certains des effets indésirables rapportés sont liés à la pathologie des patients insuffisants rénaux chroniques ou sont des complications fréquentes de la dialyse, si bien qu'ils ne résultent pas obligatoirement du traitement par Aranesp. Par ailleurs, les effets indésirables graves les plus souvent observés étaient la thrombose vasculaire au point d'accès, l'insuffisance cardiaque et les arythmies. Les autres effets indésirables les plus couramment signalés étaient les suivants: infections, hypertonie, hypotonie, myalgie, céphalée et diarrhée. Par ailleurs, l'hypertonie, l'hypotonie, la fièvre, la myalgie, les nausées et les douleurs thoraciques étaient les motifs les plus fréquents d'intervention clinique (p. ex. interruption du traitement, adaptation de la posologie ou traitement des symptômes). Enfin, 7% des patients recevant Aranesp et 6% de ceux traités par la r-HuEPO sont décédés des suites d'effets indésirables graves pendant ces études. Il convient de mentionner au sujet des allergies et de l'immunogénicité de cette préparation, que de rares cas de réactions allergiques graves (p. ex. éruption cutanée et urticaire) ont été décrits lors d'un traitement par Aranesp. En raison de la grande similitude entre l'érythropoïétine endogène et Aranesp, il est théoriquement possible que des anticorps anti-érythropoïétine soient produits, même si cela n'a encore jamais été observé.