Date du certificat d'autorisation: 19 mars 2003

Elidel® a été autorisé dans la catégorie de remise B pour l'indication suivante: «Traitement à court terme et traitement intermittent à long terme de la dermatite atopique d'intensité légère à modérée, chez les patients âgés de 2 ans et plus, dans les cas où la thérapie con- ventionnelle par des émollients et des corticostéroïdes topiques ne peut être utilisée».
Le traitement avec Elidel® ne doit être initié que par des médecins ayant l'expérience du traitement topique de la dermatite atopique. Il convient d'appliquer une fine couche d'Elidel deux fois par jour sur la peau lésée et de masser délicatement jusqu'à résorption complète. Chaque zone cutanée atteinte devra être traitée par Elidel® jusqu'à disparition complète des lésions. Si au- cune amélioration ne survient après 6 semaines de traitement, ou si des exacerbations se manifestent, le traitement par Elidel® devra être arrêté. -
Le principe actif d'Elidel® est le pimécrolimus. Le pimécrolimus est un macrolactame lipophile. Il inhibe la calcineurine et bloque la synthèse des cytokines et des médiateurs pro-inflammatoires des lymphocytes T et
des mastocytes. Contrairement aux corticostéroïdes Les mesures de précaution suivantes sont par consétopiques, il n'y a pas à craindre d'atrophie cutanée, quent recommandées: même en cas de traitement de longue durée avec le pimécrolimus.
Elidel® a fait l'objet de plusieurs études cliniques contrôlées, dont la durée a atteint jusqu'à 12 mois, sur des patients souffrant de dermatite atopique. Lors de ces études, davantage de poussées ont guéri sous Elidel® que sous la base seule, ceci de manière statistiquement significative, et n'ont par conséquent pas requis de traitement de la poussée par des corticostéroïdes topiques.
L'expérience clinique de l'application cutanée topique d'inhibiteurs de la calcineurine (en Suisse, actuellement le pimécrolimus et le tacrolimus) est relativement limitée. On ne dispose également pratiquement d'au- cune expérience dans l'administration systémique du pimecrolimus. D'importantes questions relatives à la sécurité n'ont pas encore été résolues de manière conclusive:
- Lors de l'administration systémique de longue durée et à hautes doses d'autres médicaments de cette classe de substances, on a observé une augmentation de cas de troubles lymphoprolifératifs, surtout associés à des infections par le virus d'Epstein Barr (EBV). Lors d'une application topique cutanée à but thérapeutique, la biodisponibilité systémique de ces médicaments est à vrai dire faible, mais lors d'administrations orales à des animaux, on en a trouvé une accumulation considérable dans les ganglions lymphatiques. On n'a pas jusqu'à présent vérifié systé
matiquement, ni chez l'animal, ni chez l'homme, si les concentrations sur la peau apparues lors d'applications thérapeutiques allaient aussi de pair avec les concentrations élevées trouvées dans les ganglions lymphatiques drainants, favorisant par là les lymphoproliférations locales.
Les inhibiteurs de la calcineurine ont un effet immunosuppressif et pourront donc, lors d'une application topique, favoriser l'apparition de tumeurs cutanées. Ni lors des études cliniques, ni dans l'expérience clinique à ce jour, de tels problèmes n'ont été rencontrés mais, compte tenu du temps de latence de tels phénomènes, on ne peut pas exclure définitivement l'apparition rare d'effets indésirables sous la forme de néoplasmes cutanés.
On ne possède pas d'expérience clinique chez des patients dont le système immunitaire est affaibli, ni chez des patients avec dermatite atopique infectée ou infections cutanées superficielles concomitantes. Dans des études de photocarcinogénicité chez l'animal, la base d'Elidel® a montré un raccourcissement, par rapport à des contrôles non traités, du temps de latence précédant l'apparition de tumeurs cutanées. Elidel® et les autres inhibiteurs topiques de la calcineurine doivent être appliqués avec réserve et seulement dans des cas dans lesquels un traitement conventionnel avec émollients et corticoïdes topiques ne peut pas être appliqué (il s'agit surtout de traitements à long terme nécessaires du visage et la présence d'allergie aux corticoïdes).
Lors d'infections récentes par EBV, le traitement par les inhibiteurs topiques de la calcineurine en générale et Elidel® en particulier doit être interrompu jusqu'à la disparition de l'infection et les patients devront être contrôlés quant à une éventuelle lymphoprolifération locale.
On évitera dans la mesure du possible un traitement à long terme, ininterrompu et sur une grande surface cutanée, avec les inhibiteurs topiques de la calcineurine en générale et Elidel® en particulier et on ne le mettra en oeuvre que sous surveillance clinique de l'apparition de lymphoproliférations locales. Les inhibiteurs topiques de la calcineurine ne doivent pas être appliqués sur des zones de peau atteintes par des infections virales ou bactériennes. On recommandera aux patients traités avec Elidel® ou d'autres inhibiteurs topiques de la calcineurine de prendre des mesures de protection solaire appropriées.