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Informations destinées aux professionnels pour Emend, MSD Merck Sharp & Dohme AG

En décembre, Swissmedic a autorisé Emend®, capsules de 80 mg et 125 mg, pour l'indication suivante:

«Emend, associé à un antagoniste 5HT3 et à la dexaméthasone, est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements aigus et retardés induits par une chimiothérapie hautement émétisante, incluant le cisplatine à doses élevées».

Le dosage autorisé est de 125 mg, à prendre une heure avant le début de la chimiothérapie le jour 1, puis de 1x80 mg le matin les jours 2 et 3.
Le principe actif d'Emend est l'aprépitant, un antagoniste sélectif pour les récepteurs de la substance P neurokinine 1 (NK1).
Les bénéfices présentés par Emend ont été démontrés dans deux études randomisées en double aveugle portant sur un ensemble de plus de 1000 patients soumis à une chimiothérapie comprenant du cisplatine dont le dosage était >70 mg/m2 (dose moyenne de cisplatine: 80,2 mg/m2). Ces études ont révélé que la part des patients sans vomissements aigus et tardifs et sans nausées traités par aprépitant en association avec ondansétron et dexaméthasone était supérieure à celle des malades traités uniquement par une combinaison d'ondansétron et de dexaméthasone.

L'aprépitant présente un potentiel d'interaction complexe: il s'agit d'un substrat, inducteur et inhibiteur de CYP3A4 ainsi que d'un inducteur de CYP2C9 et potentiellement d'autres enzymes impliqués dans le métabolisme de médicaments. Il ne doit par conséquent pas être administré de façon concomitante avec d'autres substrats de CYP3A4 que sont le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride. Il doit en outre être utilisé avec précaution avec d'autres médicaments impliquant les isoenzymes CYP précités, parmi lesquels on trouve les substrats de CYP3A4 que sont le docétaxel, le paclitaxel, l'étoposide, l'irinotécane, l'ifosfamide, l'imatinib, la vinorelbine, la vinblastine et la vincristine, mais aussi les anticoagulants oraux et les contraceptifs oraux.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par cette substance sont les suivants: fatigue, constipation, dyspepsie, anorexie, céphalées, hoquet et légères élévations des transaminases et des phosphatases alcalines. Swissmedic a estimé que le rapport bénéfice/risque d'Emend, dans la combinaison étudiée avec ondansétron et dexaméthasone, pour l'indication autorisée ainsi que pour la courte durée de traitement choisie de trois jours et à condition de tenir compte de manière stricte des limitations fixées pour éviter toute interaction, était favorable.

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