Le 12 décembre 2005, la préparation Inspra® contenant le nouveau principe actif éplérénone - un antagoniste de l'aldostérone - a été autorisée dans l'indication suivante : « L'éplérénone est indiquée, en complément d'un traitement standard incluant des bêtabloquants, pour réduire le risque de morbimortalité cardiovasculaire chez des patients stables présentant une dysfonction ventriculaire gauche (FEVG Â≤ 40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent. »
L'éplérénone se fixe de manière relativement sélective aux récepteurs minéralocorticoïdes recombinants humains, comparée à son affinité pour les récepteurs recombinants humains androgènes, des glucocorticoïdes et de la progestérone. L'éplérénone empêche la fixation de l'aldostérone.
L'éplérénone a fait l'objet d'une étude clinique multicentre baptisée EPHESUS (Eplerenone postacute myocardial infarction heart failure efficacy and survival study), réalisée en double aveugle contre placebo sur 6632 patients ayant souffert d'un infarctus du myocarde, d'une dysfonction ventriculaire gauche et présentant des signes cliniques d'une insuffisance cardiaque.
Lors de cette étude, les patients ont reçu soit de l'éplérénone soit un placebo, en supplément de leur traitement standard composé d'aspirine (92%), d'inhibiteurs ECA (90%), de bêtabloquants (83%), de dérivés nitrés (72%), de diurétiques de l'anse (66%) ou d'inhibiteurs de l'HMG CoA réductase (60%).
Comparé au traitement par placebo, l'éplérénone a réduit le risque de décès global de 15 % (réduction absolue du risque : 2,3%), principalement par une diminution du risque de mortalité cardiovasculaire. Le risque de mortalité cardiovasculaire ou d'hospitalisation cardiovasculaire a été réduit de 13 % sous éplérénone (réduction absolue du risque : 3,3%).
Les contre-indications de l'éplérénone sont les suivantes:
· Hypersensibilité à l'éplérénone ou à l'un des excipients
· Patients souffrant d'hyperkaliémie (valeurs > 5,0 mmol/l) avant le début du traitement
· Patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
· Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)
· Patients traités avec des d'épargne potassique, des médicaments contenant du potassium, des produits de substitut du sel ou de forts inhibiteurs du CYP3A4
Etant donné le mécanisme d'action de l'éplérénone, une hyperkaliémie peut se produire. Les niveaux de potassium sanguin doivent donc être surveillés chez tous les patients au stade d'initiation du traitement et lors de toute adaptation de la posologie. Il est également conseillé de contrôler périodiquement les patients courant un risque élevé de une hyperkaliémie (patients souffrant d'insuffisance rénale ou de diabète sucré). En cas de niveaux de potassium Â≥ 6.0 mmol/l, il convient d'interrompre le traitement par éplérénone (voir la rubrique « Posologie »).
Les effets indésirables fréquemment observés de l'éplérénone sont : hyperkaliémie, vertiges, hypotonie, diarrhée, nausée et troubles des fonctions rénales. D'autres effets indésirables plus rares sont mentionnés dans l'information professionnelle.
Posologie :
Avant le début du traitement : Il convient de ne pas administrer d'éplérénone aux patients présentant un taux de potassium sérique supérieur à 5,0 mmol/l. Les valeurs de potassium doivent être mesurées avant le début du pendant la première semaine de traitement, un mois après son initiation et après toute adaptation de posologie. Elles doivent ensuite être contrôlées au besoin à intervalles réguliers.
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Traitement initial : La posologie initiale est de 25 mg une fois par jour et doit être augmentée, en tenant compte du taux de potassium sérique, jusqu'à une dose cible de 50 mg une fois par jour, de préférence dans un délai de 4 semaines. Le traitement par éplérénone doit généralement être entamé dans les 3 à 14 jours après un infarctus sévère du myocarde.
Dose d'entretien : La dose d'entretien recommandée est de 50 mg d'éplérénone une fois par jour. La posologie doit être adaptée après le début du traitement en fonction du taux de potassium sérique. En cas d'arrêt du traitement pour cause de niveaux de potassium Â≥ 6,0 mmol/l, il est possible de prescrire de nouveau de l'éplérénone à une dose de 25 mg tous les 2 jours, lorsque le taux de potassium est retombé à moins de 5,0 mmol/l.