Le 19 octobre 2006, la préparation Zonegran® contenant le principe actif zonisamide (gélules de 25, 50 ou 100 mg), a été autorisée en association pour le traitement de patients adultes souffrant d'épilepsie partielle (avec ou sans généralisation secondaire).

La dose initiale recommandée est de 50 mg par jour, répartie en deux prises. La dose peut être augmentée à 100 mg après une semaine de traitement et de 100 mg de plus au bout de 7 jours supplémentaires. Zonegran® doit être administré en complément d'un traitement antiépileptique existant, et adapté en fonction de la réponse clinique. Les posologies efficaces se situent entre 300 et 500 mg par jour, bien que certains patients puissent répondre à de plus faibles doses déjà, en particulier ceux qui ne prennent pas de médicaments inducteurs de CYP3A4 (tels que carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne). Zonegran est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale et hépatique modérée à sévère. Dans la mesure où l'on ne dispose que d'informations limitées sur l'emploi de cette préparation chez les sujets âgés, la prudence est de mise les concernant. L'efficacité de Zonegran® n'ayant par ailleurs pas été établie chez les enfants et les adolescents, ce médicament ne doit pas être administré à ce groupe de patients.

Dans des études sur l'animal, le principe actif zonisamide a fait état de propriétés tératogènes, certains signes faisant penser qu'il existe un risque de malformations du foetus humain. Des mesures contraceptives doivent donc être prises pendant le traitement avec Zonegran®. Avant le début d'une grossesse planifiée, il convient de réévaluer soigneusement l'indication.

Le zonisamide, principe actif du Zonegran®, est un dérivé du benzisoxazole, qui comporte un groupe sulfonamide. Dans de rares cas, des effets secondaires d'origine immunitaire tels que des réactions cutanées (parfois graves) ou des pancytopénies allant jusqu'à l'aplasie ne peuvent être exclus. Il s'avère aussi que des patients traités avec Zonegran® ont davantage développé de calculs rénaux. Il existe également, sous traitement avec Zonegran® et notamment chez les patients pédiatriques, un risque d'hypohidrose avec hyperthermie consécutive, pouvant aller jusqu'à un coup de chaleur. De nombreux cas de ce type ont été rapportés en cas de températures ambiantes élevées. Zonegran® ne doit donc pas, pour cette raison aussi, être administré aux enfants. Parmi les effets secondaires les plus fréquents, on peut citer: somnolence, vertiges, ataxie et anorexie, mais aussi agitation et irritabilité, états confusionnels, dépressions, troubles de la mémoire, diplopie et maux de tête.

Le mécanisme d'action du zonisamide, dont la structure chimique n'est pas apparentée à des antiépileptiques connus, n'est pas encore totalement élucidé. Il semblerait cependant qu'il agisse sur les canaux sodiques et calciques voltage-dépendants en réduisant la propagation des décharges épileptiques et en interrompant ainsi l'activité épileptique qui en résulte. Le zonisamide exerce également un effet modulateur sur des récepteurs GABA. L'efficacité clinique de la préparation a été établie par plusieurs études dans une posologie quotidienne de 300 à 500 mg.