Le 2 mars 2007, la préparation Noxafil (posaconazole) 40 mg/ml suspension orale, a été autorisée.

Indication:
«Noxafil est indiqué en prophylaxie des infections fongiques invasives - à levures et à moisissures - chez les patients âgés de 13 ans et plus, qui sont à haut risque de développer de telles infections. Ainsi des patients présentant une neutropénie prolongée ou des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Noxafil est indiqué dans le traitement des infections fongiques suivantes chez l'adulte: Fusariose chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B ou chez les patients intolérants à l'amphotéricine B;
Chromoblastomycose et mycétome chez les patients réfractaires à l'itraconazole ou chez les patients intolérants à l'itraconazole; Coccidioïdomycose chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B, à l'itraconazole ou au fluconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments;
Le caractère réfractaire est défini par la progression de l'infection ou l'absence d'amélioration après un minimum de 7 jours de traitement par un antifongique efficace aux doses thérapeutiques.»

Posologie:
Prophylaxie des infections fongiques invasives: 200 mg (5 ml) trois fois par jour. Chaque dose doit être administrée avec un repas ou avec un complément nutritionnel.
Infections fongiques invasives réfractaires / patients intolérants avec infections fongiques invasives: 400 mg (10 ml) deux fois par jour. Chaque dose doit être administrée avec un repas ou avec un complément nutritionnel.

Propriétés et effets:
Le posaconazole inhibe l'enzyme lanostérol 14α -déméthylase (CYP51), qui catalyse une étape essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol.
Prophylaxie des infections fongiques invasives: deux vastes études contrôlées et randomisées sur l'utilisation du posaconazole en prophylaxie ont été conduites chez des patients à haut risque de développer des infections fongiques invasives. Dans les deux études en prophylaxie, l'aspergillose était l'infection survenue sous prophylaxie la plus fréquente (breakthrough infection).

Contre-indications, mises en garde et mesures de précaution, interactions et effets indésirables
Contre-indications: hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, administration concomitante avec les alcaloïdes de l'ergot de seigle, avec les substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine; allongement de l'intervalle QTc), ou avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine et atorvastatine).
Il convient d'être prudent lorsque Noxafil est prescrit à des patients ayant une hypersensibilité aux autres antifongiques azolés.
Utilisation chez l'enfant: La tolérance et l'efficacité chez les enfants de moins de 13 ans n'ont pas été établies. Aussi l'utilisation du posaconazole n'est-elle pas recommandée chez les patients de moins de 13 ans.
Toxicité hépatique: Au cours des essais cliniques, des réactions hépatiques ont été rapportées lors du traitement par posaconazole (p. ex. des élévations faibles à modérées des ALT, AST, phosphatases alcalines, bilirubine totale et/ou hépatite clinique). L'apparition de tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients traités par Noxafil nécessite une surveillance systématique afin de prévenir l'évolution vers une atteinte hépatique plus sévère.
Allongement de l'intervalle QTc: Certains azolés ont été associés à l'allongement de l'intervalle QTc. Noxafil ne doit pas être administré avec les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui sont connus pour allonger l'intervalle QTc. Noxafil doit être administré avec prudence aux patients présentant des conditions proarythmogènes.
Le posaconazole est métabolisé par UDP glucuronidation (enzymes de phase 2) et est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) à l'origine de l'efflux in vitro. Par conséquent, les inhibiteurs ou inducteurs de ces voies d'élimination peuvent respectivement augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques de posaconazole. Le posaconazole est un inhibiteur du CYP3A4. Les effets indésirables fréquents étaient les suivants: neutropénie, déséquilibre électrolytique, anorexie, paresthésies, vertiges, somnolence, céphalées, vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, sécheresse buccale, flatulences, élévation des valeurs hépatiques, éruption cutanée, fièvre, asthénie et fatigue.
Pour de plus amples informations, veuillez consulter l'information professionnelle sur le médicament.