La préparation Celsentri, comprimés pelliculés, contenant le nouveau principe actif maraviroc, a été autorisée le 25 janvier 2008. Le maraviroc appartient à la classe thérapeutique des antagonistes du récepteur CCR5. Le maraviroc est un antagoniste «small molecule», sélectif et lentement réversible de l'interaction entre le CCR5 humain et la gp120 du VIH-1, ce qui empêche le VIH-1 à tropisme CCR5 de pénétrer dans les cellules.

Le maraviroc ne possède pas d'activité antivirale in vitro contre les virus qui peuvent utiliser le CXCR4 comme corécepteur (virus à tropisme double ou à tropisme CXCR4, regroupés cidessous sous le nom de virus «utilisant le récepteur CXCR4»). La valeur sérique ajustée de la CE90 dans 43 isolats cliniques primaires du VIH-1 était de 0,57 (0,06-10,7) ng/ml sans différence significative entre les divers sous-types testés. L'activité antivirale du maraviroc contre le VIH-2 n'a pas été évaluée.

Lors de l'utilisation avec d'autres médicaments antirétroviraux en culture cellulaire, l'association du maraviroc avec différents inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs de la protéase ou l'inhibiteur de fusion du VIH, l'enfuvirtide, n'a pas montré d'antagonisme.

Celsentri est indiqué pour le traitement d'une infection par le VIH-1 à tropisme détecté uniquement CCR5 chez l'adulte prétraité par des antirétroviraux. Celsentri doit toujours être administré en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.
Cette indication est basée sur les données de tolérance et d'efficacité de deux essais en double aveugle contrôlés contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez des patients prétraités de manière intensive par des antirétroviraux.

Avant l'instauration du traitement par Celsentri, il convient de veiller aux points suivants:
· Le traitement doit être exclusivement prescrit ou instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients infectés par le VIH.

· Peu avant l'application de Celsentri, il est nécessaire de confirmer le tropisme CCR5 du virus VIH présent chez le patient sur un échantillon sanguin récemment prélevé en utilisant une méthode de détection sensible validée de façon adéquate.
· Le traitement par Celsentri n'est pas recommandé chez les patients avec des virus IH à tropisme CXCR4 ou à tropisme double/mixte.
· Le test de tropisme Trofile de Monogram a été utilisé au cours des essais cliniques. D'autres tests phénotypiques et génotypiques sont actuellement en cours d'évaluation. Le tropisme viral ne peut pas être prédit de façon fiable sur la base de l'histoire thérapeutique et de l'évaluation d'échantillons plus anciens conservés.

Dans les essais cliniques actuels, Celsentri n'a été utilisé qu'en association avec au moins trois et jusqu'à un maximum de six autres antirétroviraux. Il n'existe pas de données sur l'association de Celsentri avec seulement deux antirétroviraux ou moins. Une telle utilisation ne peut par conséquent, pour le moment, pas être recommandée.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de Celsentri n'ont pas été démontrées chez des patients adultes, naïfs de traitement.

Il n'existe pas de données d'étude démontrant un effet sur la progression de la maladie à VIH-1.

Il convient de tenir compte des co-médications lors du dosage de Celsentri. Des indications détaillées sur l'adaptation de la dose en fonction des médicaments administrés de façon concomitante sont mentionnées dans l'information professionnelle.

L'efficacité clinique de Celsentri (en association avec d'autres antirétroviraux) sur la charge virale (ARN VIH) plasmatique et sur le nombre de cellules CD4+ a été étudiée dans deux essais pivots en cours, randomisés, en double aveugle, multicentriques (MOTIVATE-1 et MOTIVATE-2) sur un total de 426 patients infectés par des virus à tropisme CCR5 tel que déterminé par le test Trofile de Monogram. L'administration de Celsentri 300 mg deux fois par jour associée à un traitement de fond optimisé ou TFO (correspondant à un traitement de fond anti-VIH optimisé directement avant le début de l'étude de manière individuelle après test de résistance) s'est révélée plus efficace dans tous les sousgroupes de patients étudiés que le TFO seul. Les patients avec un taux de CD4 très bas à l'inclusion (p. ex. <50 cellules/µl) ont fait état d'un succès thérapeutique moins favorable. Ce sous-groupe présentait un haut degré de marqueurs de mauvais pronostic, c'est-à-dire une résistance importante et une forte charge virale au début du traitement. Cependant, un bénéfice significatif du traitement par Celsentri en comparaison au TFO seul a encore été démontré (voir tableaux et autres indications figurant dans l'information professionnelle).

Globalement, les expériences relatives au traitement par Celsentri de groupes de patients spéciaux sont pour l'instant limitées. L'utilisation de ce médicament chez les enfants ne peut pas encore être conseillée. On observera une prudence particulière chez les patients âgés ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique.