La préparation Naglazyme® ayant pour principe actif la galsulfase a été autorisée le 2 octobre 2007 dans l'indication suivante:

«Naglazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI; déficit en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase; syndrome de Maroteaux-Lamy) (cf. sous la rubrique «Propriétés / Effets»).

Comme pour toutes les pathologies lysosomales relevant de troubles métaboliques congénitaux, il est primordial, notamment dans les formes sévères, d'instaurer le traitement le plus tôt possible, avant l'apparition de manifestations cliniques irréversibles de la maladie.

Il est fondamental de traiter les jeunes patients âgés de moins de 5 ans souffrant d'une forme sévère de la maladie, même si l'étude pivot de phase 3 n'a pas inclus de patients de moins de 5 ans.»

Le schéma posologique recommandé est de 1 mg/kg de poids corporel, administré une fois par semaine par perfusion intraveineuse de 4 heures.

La MPS VI est une maladie multisystémique avec pathologie hétérogène, se caractérisant par un déficit en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase. La diminution ou l'absence d'activité de cette enzyme entraîne une accumulation de dermatane sulfate dans de nombreux types de cellules et de nombreux tissus. La galsulfase est une glycoprotéine et une forme recombinante de la Nacétylgalactosamine-4-sulfatase humaine. Après perfusion intraveineuse, la galsulfase est rapidement éliminée de la circulation sanguine et captée dans les cellules par les lysosomes.

La sécurité et la tolérance de Naglazyme ont été évaluées dans une étude de phase 3 randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo, effectuée chez 39 patients atteints de MPS VI, âgés de 5 à 29 ans. Après 24 semaines de traitement, les patients sous Naglazyme ont présenté une amélioration de 92 ± 40 m du périmètre de marche en 12 minutes par rapport aux patients sous placebo (p = 0,025) (critère principal d'évaluation de l'efficacité). Dans l'épreuve de montée des marches en 3 minutes,

on a observé une amélioration de 5,7 marches par minute chez les patients traités, comparativement aux patients sous placebo. Les patients traités ont également présenté une diminution moyenne du taux d'excrétion urinaire des glycosaminoglycanes de 238 ± 17,8 µg/mg de créatinine ± ET après 24 semaines de traitement comparativement aux patients sous placebo (vitesse et excrétion des GAG: critères secondaires d'évaluation de l'efficacité).

La prudence s'impose lors du traitement des patients ayant des troubles respiratoires: l'utilisation d'antihistaminiques ou d'autres sédatifs doit être limitée ou étroitement surveillée. Il faut en outre considérer la nécessité ou non de retarder les perfusions de Naglazyme chez les patients se présentant avec une pathologie fébrile ou respiratoire aiguë.

Les patients traités par Naglazyme ont présenté des réactions associées à la perfusion (RAP), qui sont survenues pendant la perfusion ou avant la fin de la journée de la perfusion. Ces RAP sont apparues dans les études cliniques dès la semaine 6 et jusqu'à la semaine 55. Mais lors des essais cliniques, il a généralement été possible de traiter les RAP en interrompant ou en ralentissant le débit de perfusion et en (pré-)traitant le patient par des antihistaminiques et/ou des antipyrétiques (paracétamol).

Les effets indésirables rapportés dans l'étude contrôlée contre placebo étaient les suivants: pharyngite, gastro-entérite, aréflexie, conjonctivite, opacité cornéenne, otalgie, hypertension, dyspnée, apnée, congestion nasale, douleurs abdominales, hernie ombilicale, oedème facial, douleurs, douleurs thoraciques, frissons, malaise.

Pour de plus amples informations sur cette préparation, veuillez consulter l'information professionnelle.