La préparation Intelence, comprimés, contenant le nouveau principe actif étravirine, a été autorisée le 13 mai 2008.
L'étravirine est un principe actif supplémentaire de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), agissant contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Il se fixe directement sur la transcriptase inverse et bloque les activités ARNdépendantes et ADN-dépendantes de l'ADNpolymérase en provoquant une inhibition du site catalytique de l'enzyme.

Intelence est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux dans le traitement des infections au VIH-1 chez les adultes ayant déjà reçu d'autres traitements antirétroviraux, dont les patients présentant une résistance à d'autres INNTI.
Cette indication est fondée sur les résultats d'analyses après 24 semaines de deux études de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo sur des patients prétraités présentant une résistance aux INNTI (lors de l'inclusion et/ou avec une résistance dite archivée) et une résistance aux inhibiteurs de la protéase (IP). Intelence, qui a été administré avec un traitement de base composé d'au moins trois médicaments antirétroviraux, a montré des résultats statistiquement supérieurs à ceux obtenus avec le traitement au placebo associé au traitement de base, en ce qui concerne la proportion des patients atteignant une charge virale avérée inférieure à la limite de détection (< 50 copies d'ARN VIH-1/ml), ainsi que pour ce qui est de l'augmentation de la numération CD4 par rapport à la valeur de départ (voir la rubrique «Propriétés/Effets» de l'information professionnelle).
L'utilisation d'Intelence doit se faire en tenant compte des traitements précédents et, dans la mesure où ils sont disponibles, des examens concernant la résistance.
En raison de l'analyse d'un sondage d'essai de phase II sur des patients pour lesquels un traitement aux INNTI et aux inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI / IN[t]TI) a provoqué une défaillance virologique, il convient de ne pas utiliser Intelence en association avec les seuls INTI / IN[t]TI (voir la rubrique «Pharmacodynamique, efficacité clinique» de l'information professionnelle).

La posologie usuelle d'Intelence est de 400 mg au total par jour, à répartir en deux prises (le matin et le soir) de 2 comprimés à 100 mg chacune.

Du fait des diverses interactions possibles (notamment via les enzymes CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19) avec d'autres médicaments, il est essentiel de tenir compte des co-médications lors de la fixation de la posologie. On trouvera dans l'information professionnelle des indications détaillées sur l'adaptation du dosage en fonction des autres médicaments administrés. La démonstration de l'efficacité d'Intelence repose sur les analyses de données sur 24 semaines des deux études DUET-1 et DUET-2 de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo actuellement en cours. Ces études ont fait état d'un schéma identique et l'efficacité d'Intelence s'est révélée similaire dans chacune d'entre elles. Les résultats mentionnés ci-après sont des données compilées issues de ces deux études.
Ont été inclus dans les études des patients prétraités infectés par le VIH-1, avec un taux d'ARN du VIH-1 plasmatique >5000 copies/ml et au moins une mutation associée à la résistance aux INNTI lors du screening ou au vu d'analyses génotypiques antérieures (dite résistance archivée). Ces patients présentaient également trois ou plus des mutations majeures aux IP suivantes: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S ou L90M au screening et recevaient un traitement antirétroviral stable depuis au moins huit semaines. La randomisation a été stratifiée selon la prise (intended use) d'enfuvirtide dans le traitement de base, l'utilisation antérieure de darunavir/ritonavir et la charge virale lors du screening. Cette analyse incluait 612 patients dans l'étude DUET-1 et 591 patients dans l'étude DUET-2, qui ont été traités pendant les 24 semaines ou qui ont interrompu leur participation de manière anticipée.

Le traitement de base comportait du darunavir/ritonavir à 600/100 mg deux fois par jour, associé à au moins deux autres principes actifs antirétroviraux sélectionnés par l'investigateur (INTI avec ou sans enfuvirtide).

Au bout de 24 semaines, le taux de réponse (response rate) virologique de patients recevant Intelence (200 mg 2 x jour) associé au traitement de base a été comparé à celui de patients recevant un placebo associé au traitement de base. La réponse virologique a été définie par l'obtention d'une charge virale confirmée inférieure à la limite de détection (ARN VIH-1 <50 copies/ml). 58,9 % des patients traités par Intelence et 41,1 % s du groupe témoin ont atteint cet objectif. La différence de 17,8 % en faveur d'Intelence était statistiquement significative. On trouvera des informations supplémentaires sur les deux études précitées dans l'information professionnelle correspondante.

Aucune donnée analysée n'étant pour l'instant disponible pour le traitement des enfants, celuici n'est donc pas recommandé. La sécurité et l'efficacité d'Intelence dans cette population sont actuellement étudiées dans le cadre d'essais cliniques.