Le 18 décembre 2008, Xarelto (principe actif: rivaroxaban), comprimés pelliculés à 10 mg, a été autorisé.

L'indication est la suivante: «Prévention des thromboses en cas d'interventions orthopédiques majeures des extrémités inférieures telles que prothèse de la hanche ou du genou.»

Le rivaroxaban est un inhibiteur du facteur Xa. Le temps de prothrombine (TP) est influencé par le rivaroxaban en corrélation avec la concentration plasmatique (essai avec Neoplastin). 2 à 4 heures après la prise du comprimé, des TP de l'ordre de 13 à 25 secondes ont été atteints.

9531 patients (7050 avec arthroplastie totale de la hanche, 2531 avec arthroplastie totale du genou) ont été inclus dans des études cliniques de phase III, en double-aveugle, randomisée et contrôlée. Une dose journalière unique de 10 mg de rivaroxaban, avec une première administration 6 heures après l'intervention chirurgicale, a été comparée à une dose journalière unique de 40 mg d'énoxaparine, avec une première administration 12 heures avant l'intervention. Dans les trois études de phase III, le rivaroxaban permettait une réduction significative des taux d'événements thromboemboliques veineux (critère primaire d'efficacité : toute thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire non mortelle (EP) ou décès) et des thrombo-embolies veineuses massives (TEV) (TVP proximale, EP non mortelle et décès imputable à une TEV). De plus, dans les trois études, les taux de TEV symptomatiques (TVP symptomatiques, EP non mortelle, décès imputable à une TEV) étaient plus faibles dans le groupe rivaroxaban que dans le groupe énoxaparine. Enfin, dans les deux groupes de traitement, un taux comparable de fortes hémorragies a été constaté.

Xarelto 10 mg est administré une fois par jour, associé ou non à une prise de nourriture. La première dose doit être prise 6 à 10 heures après l'intervention et après vérification de l'hémostase locale.

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ; cependant, en cas d'insuffisance rénale modérée, la prudence est de rigueur en cas d'association avec des médicaments susceptibles d'élever la concentration plasmatique en rivaroxaban (inhibiteurs du CYP3A4 et de la PGP). Chez les patients en insuffisance rénale sévère, il convient d'être prudent en raison du peu de données cliniques disponibles. En effet, à ce jour, aucune investigation n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse.
Chez les patients en insuffisance rénale CHILD Pugh A et dont les paramètres de la coagulation sont normaux, aucune adaptation de la posologie ne s'impose, même si la coagulation doit être régulièrement contrôlée.
Enfin, l'administration de Xarelto est contreindiquée chez les patients en insuffisance rénale qui nécessitent une dialyse, chez ceux souffrant d'endocardite bactérienne, d'ulcère gastrique aigu ou d'une pathologie gastro-intestinale ulcérative chronique, de saignements cliniquement actifs ainsi que chez ceux avec une hépatopathie grave associée à un risque hémorragique significativement majoré y compris une insuffisance hépatique (Child Pugh B/C). Pour de plus amples informations, veuillez vous reporter à l'information sur le médicament.