Rapamune®

Qu'est-ce que Rapamune et quand est-il utilisé?

Rapamune appartient à une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs. Il aide à atténuer la réaction immunitaire de votre organisme après une transplantation rénale. Il est utilisé pour empêcher le rejet par votre organisme des reins transplantés et il est normalement associé à des médicaments appelés corticoïdes et temporairement (dans les 2-3 premiers mois) à la ciclosporine.
Rapamune ne doit être utilisé que sur prescription du médecin.

Quand Rapamune ne doit-il pas être utilisé?

Rapamune ne doit pas être utilisé en cas de réaction d'hypersensibilité (allergique) à la substance active ou à l'un des excipients.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Rapamune?

Si vous avez des problèmes hépatiques ou si vous avez eu une maladie susceptible d'avoir agi sur votre foie, veuillez en informer votre médecin car la dose de Rapamune que vous recevez devra éventuellement être adaptée.
Votre médecin fera réaliser des examens sanguins pour surveiller les concentrations de Rapamune. Votre médecin fera également réaliser des examens pour surveiller votre fonction rénale, votre taux de lipides sanguins (cholestérol et/ou triglycérides) et, éventuellement, votre fonction hépatique, au cours du traitement par Rapamune.
Les agents immunosuppresseurs peuvent diminuer la capacité de votre organisme à lutter contre l'infection et majorer le risque d'apparition de néoplasies ou de cancers cutanés.
La réaction de votre système immunitaire aux vaccinations peut également être diminuée par la prise de Rapamune. Consultez votre médecin avant de vous faire vacciner.
Rapamune ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.
L'exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée par le port de vêtements protecteurs et par l'application d'un écran solaire à indice de protection élevé en raison du risque accru de cancer de la peau.
Aucune étude des effets de Rapamune sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été menée. Bien que le traitement par Rapamune ne soit pas considéré comme susceptible d'affecter votre aptitude à conduire, veuillez consulter votre médecin en cas de doute.
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, si vous êtes allergique ou si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!), notamment:
tout autre immunosuppresseur, à l'exception de la ciclosporine et des corticostéroïdes.
antibiotiques et antifongiques, par exemple rifampicine, clarithromycine, érythromycine, troléandomycine, rifabutine, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole.
antihypertenseurs ou médicaments à visée cardiaque, y compris nicardipine, vérapamil et diltiazem.
antiépileptiques, y compris carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.
médicaments utilisés pour traiter les ulcères ou d'autres troubles gastro-intestinaux, tels que cisapride, cimétidine, métoclopramide.
bromocriptine (traitement de la maladie de Parkinson et des troubles hormonaux divers), danazol (traitement de troubles gynécologiques), ou antiprotéases (traitement du VIH).
millepertuis (Hypericum perforatum).
L'utilisation de Rapamune peut conduire à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans votre sang, pouvant nécessiter un traitement. Les médicaments tels que les «statines» et les «fibrates» utilisés dans le traitement de l'élévation des taux de cholestérol et de triglycérides, ont été associés à une augmentation du risque de fonte musculaire (rhabdomyolyse). Veuillez informer votre médecin si vous prenez des médicaments pour diminuer les taux des lipides sanguins.
L'administration concomitante de Rapamune et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA, un groupe de médicaments utilisé pour réduire la pression artérielle) peut entraîner des gonflements de la peau et/ou des muqueuses, éventuellement accompagnés d'une détresse respiratoire (symptômes de l'angioedème). Si vous prenez un médicament de ce type, veuillez en informer votre médecin. Une concentration élevée du principe actif de Rapamune dans le sang peut également renforcer un angioedème existant, et ce, que des inhibiteurs de l'ECA soient ou non administrés simultanément.
Rapamune solution buvable contient 2 vol.% d'alcool.
Les comprimés enrobés de Rapamune contiennent du lactose et du saccharose. Veuillez informer votre médecin en cas d'intolérance au galactose ou fructose, de déficit en lactase, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en saccharase-isomaltase.

Rapamune peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?

Ne pas prendre de Rapamune pendant la grossesse et la période d'allaitement.
Vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement par Rapamune et pendant les 12 semaines après la fin du traitement. Si vous pensez être enceinte, veuillez en parler immédiatement à votre médecin.
Une diminution du nombre de spermatozoïdes, généralement réversible après arrêt du traitement, a été associée à l'utilisation de Rapamune.

Comment utiliser Rapamune?

Rapamune ne doit être pris que par voie orale. Prenez toujours le médicament exactement comme votre médecin vous l'a prescrit. Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.
Votre médecin décidera exactement quelle dose de Rapamune vous devez prendre, quand et combien de fois.
Habituellement, la dose initiale prescrite est de 6 mg de Rapamune après la transplantation rénale pour les adultes et les jeunes de plus de 13 ans. Vous devrez ensuite prendre chaque jour 2 mg de Rapamune.
Rapamune ne doit pas être pris par les enfants de moins de 13 ans.
Si vous prenez également de la ciclosporine, vous devez prendre le Rapamune 4 heures après la ciclosporine.
Il est très important de prendre Rapamune toujours au même moment de la journée, avec ou sans nourriture.
Rapamune ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.
Rapamune solution buvable ne doit être dilué que dans de l'eau ou du jus d'orange.
N'écrasez pas, ne mâchez pas ou ne coupez pas les comprimés. Informez votre médecin si vous avez des difficultés à prendre le comprimé.
Plusieurs comprimés de 0.5 mg ne doivent pas être utilisés en remplacement d'un comprimé d'1 mg ou de 2 mg.
Si vous avez pris plus de Rapamune que vous n'auriez dû
Si vous avez pris une plus grande quantité du médicament que la quantité prescrite, consultez d'urgence un médecin ou rendez-vous immédiatement au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Apportez toujours l'emballage d'origine ou le flacon du médicament avec l'étiquette, même s'il est vide.
Si vous oubliez de prendre Rapamune
Si vous oubliez de prendre Rapamune, prenez-le dès que vous vous en souvenez, sauf si vous devez prendre votre prochaine dose de ciclosporine dans les 4 heures. Dans ce cas, ne prenez pas la dose oubliée de Rapamune et poursuivez votre traitement comme d'habitude. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée et respectez toujours un intervalle d'environ 4 heures entre les prises de Rapamune et de ciclosporine. Si vous oubliez totalement une dose de Rapamune, vous devez le signaler à votre médecin.
Instructions pour la dilution de Rapamune solution buvable
1.Ouvrez le flacon de solution. Retirez le bouchon de sécurité du flacon en le pressant et en tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.

2.Lorsque vous entamez le flacon, insérez l'adaptateur de seringue (le petit tube en plastique muni d'un capuchon) de façon à ce que le capuchon affleure l'ouverture du flacon. Ne retirez plus l'adaptateur du flacon après insertion.

3.Pour prendre le médicament, introduisez l'une des seringues doseuses de couleur ambre dans l'orifice de l'adaptateur. Le piston de la seringue doit être entièrement enfoncé.

4.Aspirez la quantité exacte de Rapamune solution buvable comme prescrit par votre médecin en tirant doucement le piston de la seringue doseuse jusqu'à ce que le bas de la ligne noire du piston soit au niveau du repère correspondant à la dose prescrite sur la seringue doseuse. Le flacon doit être maintenu en position verticale pendant que la solution est aspirée. Si des bulles se forment dans la seringue doseuse au cours de l'aspiration, videz le contenu de la seringue dans le flacon et répétez la procédure d'aspiration.

5.Il vous a peut-être été demandé d'avoir toujours le médicament près de vous. Si vous devez transporter votre seringue doseuse remplie, fermez-la hermétiquement avec le capuchon – vous devez entendre un clic lorsque vous mettez le capuchon en place.

6.Placez ensuite la seringue doseuse bouchée dans l'étui de transport fourni avec le médicament. Une fois dans la seringue, le médicament peut être conservé à température ambiante ou au réfrigérateur et doit être utilisé dans les 24 heures. Eviter d'exposer le médicament à des températures extrêmes (moins de 2 °C et plus de 30 °C).

7.Videz le contenu de la seringue doseuse dans un verre contenant au moins 60 ml d'eau ou de jus d'orange. Mélangez vigoureusement pendant une minute et buvez immédiatement. Remplissez de nouveau le verre avec au moins 120 ml d'eau ou de jus d'orange, agitez vigoureusement et buvez immédiatement. Ne PAS utiliser d'autre liquide que de l'eau ou du jus d'orange pour la dilution. Le jus de pamplemousse ne doit pas être utilisé. Vous ne devez pas utiliser de récipients en plastique, en papier ou en polystyrène pour la dilution de Rapamune. La seringue doseuse et son capuchon ne doivent être utilisés qu'une seule fois. Les jeter après usage.

Remarque
Lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur, la solution dans le flacon peut sédimenter ou avoir un aspect trouble. Dans ce cas, ramenez simplement votre solution buvable de Rapamune à la température ambiante et agitez doucement. L'aspect trouble n'altère pas la qualité de Rapamune.

Quels effets secondaires Rapamune peut-il provoquer?

La prise de Rapamune peut provoquer les effets secondaires suivants:
Très fréquents (peuvent apparaître chez plus d'1 patient sur 10):
Infections (par des bactéries, des virus ou des champignons), infections urinaires, herpès, inflammation des poumons, anémie (les signes éventuels sont une pâleur, une sensation de faiblesse, de la fatigue, des vertiges, une accélération du rythme cardiaque), un taux de sucre élevé dans le sang/diabète (les signes éventuels sont la soif, une miction plus fréquente, des démangeaisons, de la fatigue, des défauts visuels, des nausées, des vomissements, une haleine sentant l'acétone, une perte de connaissance), accumulation de liquide, maux de tête, augmentation du rythme cardiaque, augmentation de la pression sanguine, diarrhées, nausées, constipation, douleurs abdominales, acné, éruption cutanée, douleurs articulaires, protéine dans l'urine (cas occasionnellement graves et associés à des effets indésirables comme des gonflements), troubles menstruels (y compris absence et prolongation/renforcement des règles), rétention de liquide dans les tissus (œdèmes), douleurs, fièvre, troubles de la cicatrisation.
Fréquents (peuvent apparaître chez plus d'1 patient sur 100):
Septicémie, infections à Cytomégalovirus (accompagnées de symptômes grippaux et également d'inflammations des poumons, du foie et d'autres organes dans certains cas graves), modifications inflammatoires des poumons, zona, pyélonéphrite (accompagnée de symptômes comme de la fièvre, des frissons, des difficultés à la miction et des douleurs du flanc), syndrome hémolytique et urémique (trouble de la coagulation causant une défaillance rénale), cancer de la peau. Réactions d'hypersensibilité (incluant gonflements du visage avec rétrécissement des voies respiratoires, réactions allergiques et de type allergique), collection liquidienne dans l'enveloppe qui entoure le cœur, pouvant dans certains cas diminuer la capacité du cœur à pomper le sang. Caillots sanguins dans les veines des jambes, saignement de nez, accumulation de liquide autour des poumons, caillots sanguins dans les poumons, inflammation de la muqueuse buccale, accumulation de liquide dans l'abdomen, inflammation du pancréas (les signes éventuels sont des douleurs abdominales fortes et durables avec ou sans vomissements), mort de tissu osseux accompagnée de fortes douleurs osseuses et de troubles des mouvements (ostéonécrose). Kystes ovariens (les signes éventuels sont des douleurs dans le bas-ventre, éventuellement des douleurs menstruelles, un malaise, une augmentation de tour de taille, une constipation ou des douleurs dorsales).
Occasionnels (peuvent apparaître chez plus d'1 patient sur 1'000):
Certaines infections comme la tuberculose ou l'infection à virus d'Epstein-Barr, mélanome, cancer du tissu lymphatique (lymphome/maladie lymphoproliférative post-transplantation), accumulation de liquide dans les tissus due à une circulation irrégulière de la lymphe. Purpura thrombotique thrombocytopénique (trouble de la coagulation accompagné de saignements par points sur la peau ou les muqueuses, d'un saignement de nez, d'un renforcement des règles, et, dans les cas graves, de saignements du tractus gastro-intestinal ou du cerveau), saignements dans les poumons, inflammation cutanée accompagnée d'exfoliation de la peau.
Rares (peuvent apparaître chez plus d'1 patient sur 10'000):
Accumulation de protéine dans les alvéoles pulmonaires, pouvant gêner la respiration (protéinose alvéolaire). Maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins de la peau, accompagnée de changements de couleur de la peau, douleurs articulaires et musculaires et, év. fièvre.
Cas isolés (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles): Modifications anormales du cerveau, pouvant engendrer une série de symptômes comprenant des maux de tête, une confusion, des crises épileptiques et une perte de la vision (syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible). Un type spécial de cancer de la peau de forme semi-sphérique à ronde, de couleur rouge violacée (carcinome cutané neuroendocrine).
Généralement, les liquides s'accumulent dans les divers tissus du corps de manière plus fréquente sous Rapamune.
Des cas d'atteinte hépatique grave ont également été rapportés.
Des cas de fibrose rénale susceptibles d'altérer la fonction rénale ont été rapportés.
Les effets secondaires ci-dessus peuvent nécessiter l'intervention d'un médecin et certains peuvent présenter un risque mortel ou être fatals. Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes tels qu'un gonflement de la face, de la langue et/ou du pharynx (gorge) et/ou des difficultés à respirer (angiœdème), ou si votre peau pèle (dermatite exfoliative).
Si l'un de ces effets secondaires vous inquiète ou si vous remarquez d'autres effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires que vous pouvez ne pas remarquer vous-même
Il s'agit principalement de modifications du métabolisme (par ex. élévations très fréquentes des lipides sanguins et du taux de cholestérol), ou de modifications du sang (par ex. modifications de la formule sanguine, tests anormaux des fonctions hépatiques, diminution du taux sanguin de potassium et de phosphate, élévation du taux sanguin de créatinine, élévation de la lacticodéshydrogénase sanguine).
Il est donc extrêmement important de passer tous les examens de contrôle prescrits par votre médecin, entre autres les tests des fonctions hépatiques et rénales, ainsi que les examens sanguins.

A quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Rapamune doit être conservé hors de la portée des enfants.
Conserver la solution buvable de Rapamune à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et au réfrigérateur à une température entre 2-8 °C. Une fois le flacon ouvert, il doit être conservé au réfrigérateur et utilisé dans un délai de 30 jours.
Conserver les comprimés enrobés de Rapamune à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et dans l'emballage d'origine.
Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Rapamune?

1 ml de Rapamune solution buvable contient 1 mg de sirolimus (substance active).
Excipients: polysorbate 80, phosphatidylcholine, propylène glycol, mono/diglycérides, éthanol, lécithine de soja; teneur en alcool: 2 vol. %.
Rapamune solution buvable est une solution jaune pâle à jaune.
1 comprimé enrobé de Rapamune contient 0.5 mg, 1 mg ou 2 mg de sirolimus (substance active).
Excipients (noyau du comprimé): lactose monohydraté, macrogol 8'000, stéarate de magnésium, talc.
Excipients (enrobage du comprimé): macrogol 20'000, glycérol monooléate, glaçage pharmaceutique (gomme-laque), sulfate de calcium, cellulose microcristalline, saccharose, E171, poloxamère 188, all-rac-alpha-tocophérol, povidone, cire de carnauba. Les comprimés de 0.5 mg et 2 mg contiennent de plus du E172.
0.5 mg comprimé: comprimé enrobé triangulaire beige, portant l'inscription «RAPAMUNE 0.5 mg» sur une face, non sécable.
1 mg comprimé: comprimé enrobé triangulaire blanc, portant l'inscription «RAPAMUNE 1 mg» sur une face, non sécable.
2 mg comprimé: comprimé enrobé triangulaire jaunebeige, portant l'inscription «RAPAMUNE 2 mg» sur une face, non sécable.

Où obtenez-vous Rapamune? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.
Emballages
Rapamune solution buvable: flacon en verre de 60 ml.
Rapamune 0.5 mg, 1 mg et 2 mg comprimés enrobés emballages de 30 et 100 comprimés enrobés.

Numéro d'autorisation

55243, 55804 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mars 2017 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

PIL V009