Information destinée aux professionnels Octanine® F Octapharma AG OEMédComposition1 flacon de substance sèche contient le facteur IX de coagulation et présente l’activité suivante:
Octanine F 250 500 1000
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Principes actifs
Facteur IX de
coagulation 250 U.I.* 500 U.I.* 1000 U.I.*
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(Teneur en protéines
totales) (2 mg) (4 mg) (8 mg)
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Excipients
Héparine sodique 25 U.I. 50 U.I. 100 U.I.
Citrate de sodium
dihydraté 30 mg 30 mg 60 mg
Chlorure de sodium 130 mg 130 mg 260 mg
Chlorhydrate de
lysine 5 mg 5 mg 10 mg
Chlorhydrate
d’arginine 17,5 mg 17,5 mg 35 mg
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Solvant par flacon
Eau pour préparations
injectables 5 ml 5 ml 10 ml
Octanine F 250 contient env. 50* UI/ml de facteur IX de coagulation humain une fois reconstitué dans 5 ml d’eau pour préparations injectables (Ph. Eur.).
Octanine F 500 contient env. 100* UI/ml de facteur IX de coagulation humain une fois reconstitué dans 5 ml d’eau pour préparations injectables (Ph. Eur.).
Octanine F 1000 contient env. 100* UI/ml de facteur IX de coagulation humain une fois reconstitué dans 10 ml d’eau pour préparations injectables (Ph. Eur.).
L’activité (UI) est déterminée par le test de coagulation décrit dans la Pharmacopée européenne. L’activité spécifique de Octanine F est d’env. 100 UI/mg de protéine. Octanine F ne contient ni agents antimicrobiens ni agents conservateurs.
* Standard OMS 84/683.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 flacon perforable de substance sèche contient le facteur IX de coagulation pour administration intraveineuse après dissolution dans le solvant fourni (eau pour préparations injectables).
Un flacon de Octanine F 250 contient: 250 U.I. de facteur IX de coagulation.
Un flacon de Octanine F 500 contient: 500 U.I. de facteur IX de coagulation.
Un flacon de Octanine F 1000 contient: 1 000 U.I. de facteur IX de coagulation.
Indications/Possibilités d’emploiProphylaxie et traitement des hémorragies chez les patients atteints d’hémophilie B (déficience congénitale en facteur IX).
Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie. La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l’ampleur de l’hémorragie, ainsi que de l’état clinique du patient. Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (U.I.), définies selon le standard OMS valable pour le facteur IX.
Les données ne sont pas suffisantes pour permettre de recommander l’emploi de Octanine F chez les patients préalablement non traités (PUPs).
Il n’existe pas à ce jour de données suffisantes permettant de recommander l’emploi de Octanine F chez les enfants de moins de 6 ans.
Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les enfants de moins de 12 ans ni chez des patients préalablement non traités (previously untreated patients = PUPs). Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans, la récupération et la demi-vie doivent être déterminées afin d’ajuster la posologie de manière individuelle.
L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit par un pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à la norme internationale applicable pour le facteur IX dans le plasma). Une unité internationale de facteur IX de coagulation humain correspond à la quantité de facteur IX dans 1 ml de plasma humain normal.
Le calcul de la dose requise repose sur l’observation empirique qu’une unité internationale (UI) de facteur IX de coagulation humain par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX de 1% par rapport à l’activité normale. La dose requise est calculée selon la formule suivante:
Nombre d’unités requises = poids corporel (kg) × augmentation du facteur IX souhaitée (%) (UI/dl) × 0,8.
Le nombre d’unités à administrer et la fréquence de l’administration doivent toujours se baser sur l’efficacité clinique individuelle. Le facteur IX de coagulation humain doit rarement être administré plus d’une fois par jour.
En présence d’événements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l’activité plasmatique du facteur IX ne doit pas descendre en dessous du niveau indiqué pour la période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer la posologie en cas d’épisodes hémorragiques et en chirurgie.
Degré de l’hémor- Taux de Fréquence d’admin-
ragie/type facteur istration (heures)/
d’intervention IX requis durée du traitement
chirurgicale (%) (jours)
-----------------------------------------------------------
Hémorragie
-----------------------------------------------------------
Début d’hémar- 20–40 Répéter toutes les
throses, 24 h. Minimum
hémorragies 1 jour, jusqu’à
musculaires ou l’arrêt de l’hémor-
hémorragies de ragie signalée par
la cavité buccale des douleurs ou
jusqu’à guérison
-----------------------------------------------------------
Hémarthroses 30–60 Répéter la perfu-
plus étendues, sion toutes les
hémorragies 24 h pendant 3 à
musculaires 4 jours ou
ou hématomes davantage, jusqu’à
disparition des
douleurs et de
l’invalidité.
-----------------------------------------------------------
Hémorragies 60–100 Répéter la perfu-
menaçant le sion toutes les
pronostic vital 8 à 24 h, jusqu’à
comme interventions disparition du
chirurgicales au risque vital.
niveau de la tête,
hémorragies du
larynx, hémorragies
abdominales sévères
-----------------------------------------------------------
Opération
-----------------------------------------------------------
Intervention 30–60 Toutes les 24 h,
mineure y compris minimum 1 jour,
extraction dentaire jusqu’à cicatri-
sation.
-----------------------------------------------------------
Intervention 80–100 Répéter la perfu-
majeure (pré- et sion toutes les 8 à
post- 24 h, jusqu’à cica-
opéra- trisation suffi-
toire) sante, puis pour-
suivre le traite-
ment pendant au
moins 7 jours pour
maintenir un taux
de facteur IX de
30 à 60% (UI/dl).
Dans certains cas, des doses supérieures à la dose calculée peuvent s’avérer nécessaires, surtout pour la dose initiale.
Pendant le traitement, il est nécessaire d’effectuer une détermination appropriée du taux de facteur IX afin d’ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance rigoureuse du traitement substitutif au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, surtout en cas d’interventions chirurgicales majeures. La réponse à l’administration du facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de récupération in vivo et de demi-vie.
Le traitement prophylactique à long terme des patients atteints d’hémophilie B grave comprend l’administration deux fois par semaine de 20–30 UI de facteur IX par kg de poids corporel. La posologie est à ajuster en fonction de la réponse individuelle. Dans certains cas, en particulier chez les patients jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Le développement d’anticorps contre le facteur IX (inhibiteurs) doit être surveillé. Si l’activité plasmatique souhaitée de facteur IX n’est pas atteinte ou si l’hémorragie n’est pas maîtrisée avec la dose calculée, un test spécifique de détection des inhibiteurs du facteur IX doit être réalisé (test de Bethesda). Si la concentration d’inhibiteurs est inférieure à 10 unités Bethesda (UB) par ml, ceux-ci peuvent être neutralisés par une administration supplémentaire de facteur IX de coagulation. Si la concentration en inhibiteurs est supérieure à 10 UB ou si l’anamnèse révèle une forte réponse immunitaire au facteur IX, l’utilisation d’un concentré de complexe prothrombinique (activé) ou d’une préparation de facteur VII activé doit être envisagée. Ces traitements doivent être effectués par des médecins spécialisés dans la prise en charge des patients hémophiles. Voir aussi «Mises en garde et précautions».
Il n’existe pas à ce jour de données suffisantes concernant l’utilisation de Octanine F en perfusion continue pendant une intervention chirurgicale.
Reconstitution du concentré de facteur IX
1. Amener les flacons non ouverts de solvant (eau pour préparations injectables) et de concentré à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant toute la durée de la mise en solution. Si un bain-marie est utilisé pour réchauffer le solvant, veiller à ce que l’eau n’entre pas en contact avec le bouchon en caoutchouc ou avec le capuchon des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C.
2. Retirer les capuchons des flacons de concentré et de solvant et désinfecter la surface de chaque bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d’alcool.
3. Retirer l’embout protecteur de l’extrémité courte de l’aiguille de transfert. Veiller à ne pas toucher la pointe de l’aiguille.
Piquer le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant dans son centre en tenant l’aiguille verticalement.
Afin de retirer la totalité du solvant hors du flacon, l’aiguille doit être introduite au travers du bouchon en caoutchouc de telle sorte que la pointe de l’aiguille soit visible dans le flacon de solvant.
4. Retirer l’embout protecteur de l’autre extrémité (longue) de l’aiguille de transfert. Veiller à ne pas toucher la pointe de l’aiguille.
Retourner le flacon de solvant et le tenir au-dessus du flacon de concentré maintenu en position verticale. Piquer rapidement avec l’aiguille au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de concentré. L’eau est aspirée par le vide régnant à l’intérieur du flacon de concentré.
5. Retirer le flacon de solvant vide et l’aiguille de transfert et agiter doucement le flacon de concentré jusqu’à dissolution complète du concentré. A température ambiante, Octanine F se dissout rapidement et complètement pour donner une solution limpide.
Avant administration, vérifier visuellement l’absence de particules et de coloration du produit reconstitué.
Ne pas utiliser le produit si le concentré ne se dissout pas complètement ou s’il y a formation d’agrégats.
Injection
Par mesure de précaution, contrôler le pouls du patient avant et pendant l’injection de facteur IX. Si le pouls augmente de manière sensible, réduire la vitesse d’injection ou interrompre l’application.
1. Une fois le concentré dissout comme décrit plus haut, sortir le filtre de son enveloppe de protection. Piquer le filtre à travers le bouchon en caoutchouc du flacon de concentré.
2. Retirer l’embout protecteur du filtre et fixer la seringue.
3. Retourner le flacon et la seringue à usage unique et aspirer le contenu du flacon dans la seringue.
4. Désinfecter le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool.
5. Retirer le filtre de la seringue et fixer à la place l’aiguille à ailettes (type butterfly).
6. Injecter lentement par voie intraveineuse à la vitesse de 2 à 3 ml par minute.
Si le patient reçoit plus d’un flacon de concentré pendant le traitement, l’aiguille à ailettes et la seringue peuvent être réutilisées.
Le filtre est strictement à usage unique. La solution prête à l’emploi doit toujours être filtrée avant d’être aspirée dans une seringue.
Eliminer tous les restes de solutions et les déchets selon les règles en vigueur.
Contre-indicationsOctanine F ne doit pas être utilisé en cas de:
hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition,
existence connue d’une thrombopénie allergique induite par un traitement héparinique (TIH type II).
Mises en garde et précautionsComme avec toute préparation intraveineuse à base de protéine, une hypersensibilité (réaction allergique) est possible. En plus du facteur IX et de l’héparine, le produit contient des traces d’autres protéines humaines. Les patients doivent être informés des signes précoces d’une réaction allergique, comme par ex. urticaire, urticaire généralisée, sensation d’oppression dans la poitrine, stridor, hypotension et anaphylaxie. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit immédiatement interrompre le traitement et consulter son médecin.
En cas de choc, les directives médicales sur le traitement du choc actuellement en vigueur doivent être suivies.
L’utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain implique un risque résiduel de maladies infectieuses dues à la transmission d’agents pathogènes. Ce risque existe aussi pour des agents encore inconnus à ce jour.
Toutefois, le risque de transmission de particules infectieuses est limité par les mesures suivantes:
– sélection des donneurs de plasma sur questionnaire et contrôle des dons individuels et du pool de plasma pour l’antigène de surface de l’hépatite (AgHBs) et pour les anticorps anti-VIH et anti-VHC,
– recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma,
– étapes d’inactivation/élimination incluses dans les procédés de production, qui ont été validés à l’aide de virus modèles. Ces étapes sont considérées comme efficaces pour le VIH, le VHC, le VHA et le VHB.
Les procédés d’inactivation/élimination virales ne sont probablement pas totalement efficaces contre les virus nus (sans couche lipidique externe), comme par ex. le parvovirus B19. Le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes séronégatives ou chez les sujets immunodéprimés.
Une protection vaccinale adéquate (hépatites A et B) est recommandée aux patients recevant des concentrés de facteur IX provenant de plasma humain.
La formation d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX est une complication connue du traitement de l’hémophilie B. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines G dirigées contre le facteur IX; ils sont mesurés dans le sang en unités Bethesda (UB) modifiées par ml de plasma.
Le risque de formation d’inhibiteurs est en relation avec l’utilisation antérieure de préparations contenant le facteur IX de coagulation humain. Les patients traités par le facteur IX de coagulation d’origine humaine doivent être étroitement surveillés quant à l’apparition d’anticorps inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
La littérature mentionne une corrélation entre l’apparition d’un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques. C’est pourquoi il convient de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur IX chez tous les patients présentant des réactions allergiques. A noter en outre que les patients avec inhibiteurs du facteur IX présentent un risque allergique accru lors d’injection ultérieure de préparations de facteur IX. En raison du risque de réactions allergiques aux concentrés de facteur IX, l’instauration du traitement doit se faire, si le médecin traitant l’estime nécessaire, sous surveillance médicale afin d’assurer une prise en charge médicale adéquate en cas de réactions allergiques.
L’utilisation de concentrés de complexes de facteur IX a été historiquement associée à l’apparition de complications thromboemboliques (risque accru avec les produits de faible pureté). Ainsi, l’utilisation de produits contenant du facteur IX peut être dangereuse chez les patients présentant des signes de fibrinolyse ou atteints de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, une surveillance clinique des signes précoces d’une coagulopathie avec tendance thrombotique ou d’une coagulopathie de consommation doit être effectuée au moyen de tests biologiques appropriés lors de l’administration de ce produit aux patients atteints de maladies hépatiques, aux patients en phase postopératoire, aux nouveau-nés ou aux patients à risque de thromboses ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par Octanine F doit être évalué par rapport au risque de ces complications.
Il n’existe pas à ce jour de résultats suffisants émanant des études en cours concernant l’emploi de Octanine F en perfusion continue pendant des interventions chirurgicales.
Dans l’intérêt des patients et selon les possibilités, il est recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de Octanine F.
InteractionsAucune interaction avec d’autres médicaments ou d’autres substances n’est connue à ce jour. Toutefois, Octanine F ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments ou administré en même temps que d’autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.
Grossesse/AllaitementIl n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
Il n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et le développement post-natal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesOctanine F n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
Effets indésirablesTrès fréquent (≥1/10).
Fréquent (≥1/100, <1/10).
Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100).
Rare (≥1/10 000, <1/1 000).
Très rare (<1/10 000), y compris les cas isolés.
Affections du système immunitaire
Rare: Réaction allergique.
Très rare: Choc anaphylactique.
Affections vasculaires
Très rare: Embolie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: Syndrome néphrotique.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rare: Thrombocytopénie induite par l’héparine, fièvre.
Investigations
Très rare: Anticorps anti-facteur IX positif.
De rares cas d’hypersensibilité ou de réactions allergiques (comme par ex. angiooedème, sensations de brûlure et de piqûre au site d’injection, frissons, bouffées de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, éruption cutanée, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, sensation d’oppression dans la poitrine, fourmillements, vomissements, stridor) ont été observés chez les patients traités par des produits contenant du facteur IX. Dans certains cas, ces réactions, apparues parallèlement au développement d’inhibiteurs du facteur IX, ont évolué vers une anaphylaxie sévère (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
L’apparition d’un syndrome néphrotique a été rapportée après tentative d’induction d’une immunotolérance chez des patients atteints d’hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX et ayant des antécédents de réactions allergiques.
Dans de rares cas, une augmentation de la température corporelle a été observée.
Il existe un risque potentiel d’épisodes thromboemboliques en cas d’administration de préparations de facteur IX de faible pureté. L’utilisation de préparations de facteur IX d’un faible degré de pureté a été associée à la survenue d’infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d’embolie pulmonaire. L’utilisation de facteur IX d’un haut degré de pureté comme Octanine F est rarement associée à de tels effets secondaires.
La teneur en héparine peut, dans de rares situations, déclencher des thrombopénies allergiques soudaines (de type II) avec une numération thrombocytaire inférieure à 100 000/µl ou avec une chute à moins de 50% de la valeur de départ. Chez les personnes sans sensibilisation préexistante à l’héparine, la baisse du nombre de thrombocytes peut se manifester 6–14 jours après le début du traitement, alors que quelques heures suffisent parfois chez les personnes déjà sensibilisées à l’héparine.
Cette forme grave de thrombopénie peut être associée à des thromboses artérielles et veineuses, des thrombo-embolies, une coagulopathie de consommation, des nécroses cutanées au site d’injection, des pétéchies, un purpura et un méléna. Lorsque les réactions allergiques citées se manifestent, interrompre immédiatement l’injection de Octanine F. Le patient doit être informé qu’à l’avenir, il ne doit plus jamais recevoir de médicaments contenant de l’héparine. En raison de cet effet indésirable rare déclenché par l’héparine, le nombre de thrombocytes doit être étroitement surveillé, en particulier au début du traitement.
Pour les informations relatives à la sécurité virale, voir «Mises en garde et précautions».
SurdosageAucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
Propriétés/EffetsCode ATC: B02BD04
Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d’un poids moléculaire d’env. 68 000 Da. Il s’agit d’un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K, synthétisé au niveau du foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie endogène (système intrinsèque) de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie exogène (système extrinsèque). Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Ceci aboutit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine qui convertit alors le fibrinogène en fibrine, et permet ainsi la formation d’un caillot.
L’hémophilie B est une affection héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, due à un taux de facteur IX diminué et qui entraîne des hémorragies importantes dans les articulations, les muscles et les organes internes, ces hémorragies étant soit spontanées, soit consécutives à des blessures ou à des interventions chirurgicales. Un traitement de substitution permet d’augmenter le taux plasmatique de facteur IX et de corriger ainsi temporairement la déficience en facteur IX et la tendance hémorragique.
PharmacocinétiqueLe facteur IX de coagulation humain (présent dans le concentré) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur IX endogène.
Absorption, distribution, élimination pour certains groupes de patients
Une étude pharmacocinétique a été réalisée pour Octanine F avec 13 patients atteints d’hémophilie B âgés de plus de 12 ans (âge moyen 28 ans, intervalle 12–61 ans). Les résultats ont été les suivants:
N= 13 Médiane Moyenne SD*
-----------------------------------------------------
Récupération
incrémentale
(UI × dl-¹ ×
UI-¹ × kg) 1,2 1,3 0,5
-----------------------------------------------------
AUC* norm
(UI × dl-¹ ×
h × UI-¹ × kg) 32,4 37,7 13,0
-----------------------------------------------------
Demie-vie (h) 27,8 29,1 5,2
-----------------------------------------------------
MRT* (h) 39,4 40,0 7,3
-----------------------------------------------------
Clairance
(ml × h-¹ × kg) 3,1 2,9 0,9
N= 13 Minimum Maximum
----------------------------------------------------
Récupération incrémentale
(UI × dl-¹ × UI-¹ × kg) 0,8 2,4
----------------------------------------------------
AUC* norm
(UI × dl-¹ × h × UI-¹ × kg) 24,5 64,0
----------------------------------------------------
Demie-vie (h) 22,0 36,8
----------------------------------------------------
MRT* (h) 30,2 51,6
----------------------------------------------------
Clairance (ml × h-¹ × kg) 1,6 4,1
* AUC = area under the curve = aire sous la courbe.
* MRT = mean residence time = durée de séjour moyenne.
* SD = standard deviation = écart type.
La récupération incrémentale a de nouveau été testée dans une deuxième étude. La méta-analyse de toutes les évaluations de récupération (n= 19) révèle une récupération d’env. 1 UI × dl× UI× kg. L’examen de la récupération incrémentale n’a pas montré de divergences après 3 ou 6 mois de traitement.
Données précliniquesLa sécurité et l’innocuité de Octanine F ont été documentées dans des études précliniques. En particulier, aucun effet mutagène, tératogène ou toxique n’a été constaté.
Les données toxicologiques disponibles pour le TNBP et, dans une moindre mesure, pour le polysorbate 80, révèlent que des effets indésirables sont improbables aux doses prévues chez l’homme.
Autres composants
Octanine F contient des quantités définies de L-arginine, L-lysine, héparine ainsi que différents ions (sodium, chlorure, citrate). Les données toxicologiques relatives à ces substances révèlent l’absence d’effets indésirables à la posologie recommandée.
Remarques particulièresN’utiliser que le set de préparation/injection fourni dans l’emballage. Dans le cas contraire, la réussite du traitement peut être compromise du fait de l’adsorption du facteur IX de coagulation à la surface interne de certains sets d’injection/perfusion.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune influence connue.
Stabilité
Stabilité: 24 mois.
La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l’emballage. Octanine F ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
Utiliser le produit immédiatement après sa reconstitution.
Remarques concernant le stockage et la conservation
Conserver entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur).
Ne pas congeler.
Conserver à l’abri de la lumière.
En cas de manque de place dans le réfrigérateur, il est possible de conserver au froid le flacon de concentré uniquement. Le set de préparation/injection et l’eau pour préparations injectables peuvent être stockés à température ambiante.
Conserver hors de portée et de visibilité des enfants.
Les éventuels restes de solution doivent être éliminés.
Eliminer les restes de solution et les déchets selon les règles en vigueur.
Remarques concernant la manipulation
Dissoudre le produit comme indiqué ci-dessus. Octanine F doit être administré lentement par voie intraveineuse. La vitesse d’injection recommandée ne doit pas dépasser 2 à 3 ml par minute.
Numéro d’autorisation00659 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisationOctapharma AG, 8853 Lachen.
Mise à jour de l’informationJuillet 2009.
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